Novo método de transplante de ilhotas leva à independência da insulina

Mais da metade dos pacientes com diabetes tipo 1 mais gravemente afetados alcançaram anos de independência da insulina depois de receberem um novo método de transplante de células de ilhotas, de acordo com um artigo publicado em Cuidados com diabetes sobre os resultados a longo prazo de dois ensaios clínicos de Fase 3.

Além de constatar que muitos pacientes não precisavam de insulina para manter a açúcar sanguíneo por até oito anos, os autores, co-liderados por Michael Rickels, MD, Willard e Rhoda Ware Professor em Diabetes e Doenças Metabólicas na Perelman School of Medicine da Universidade da Pensilvânia, também relataram que a nova abordagem exigia menos transplantes do que o normal e era extremamente seguro.

“Esses dados são importantes para mostrar que, a longo prazo, o transplante de ilhotas tem eficácia, inclusive entre aqueles que fizeram transplante de rim”, disse Rickels. “Sim, a maioria dos pacientes com diabetes tipo 1 melhora tremendamente com os atuais sistemas de administração de insulina. são o que esperamos alcançar há mais de 20 anos.”

Duas coortes de pacientes foram analisadas: aqueles que receberam apenas transplante de ilhotas (48) e aqueles que receberam ilhotas após transplante renal (24). Daqueles observados até o que foi definido como o ponto final de “longo prazo” (até oito anos para apenas ilhotas e sete para aqueles que também tiveram transplantes de rim), mais da metade tinha enxertos de ilhotas sobreviventes. Além disso, dos 75% que inicialmente conseguiram sair da terapia com insulina, mais da metade manteve a independência total da insulina, o que significa que não precisaram de injeções adicionais de insulina ao longo dos anos de acompanhamento.

As células das ilhotas estão localizadas no pâncreas e são essenciais para manter o açúcar no sangue sob controle, produzindo o hormônio insulina. Mas as ilhotas daqueles com diabetes tipo 1 são destruídos pelo sistema imunológico e não produzem insulina. Uma forma de terapia de reposição celular – que existe em outras partes do mundo (como na Austrália, Canadá, Reino Unido e muitas partes da Europa), mas ainda é considerada experimental nos Estados Unidos – é o transplante de ilhotas, que leva células funcionais do pâncreas de doadores falecidos e as introduz por meio de um pequeno cateter em pacientes cujas próprias ilhotas não funcionam mais.

Rickels; Ali Naji, MD, Ph.D., o Professor J. William White de Pesquisa Cirúrgica; e o Consórcio de Transplante de Ilhotas Clínicas multi-institucional trabalham desde 2004 para estabelecer métodos otimizados e padronizados para isolamento e transplante de ilhotas, e para demonstrar sua segurança e eficácia como uma nova terapia celular para o tratamento de diabetes tipo I.

Sua abordagem incluiu a depleção de células T para induzir imunossupressão combinada com anti-inflamatórios, anticoagulantes e terapia intensiva precoce. insulina terapias para evitar que as ilhotas transplantadas sejam danificadas ou estressadas antes que um novo suprimento de sangue do fígado seja estabelecido, tornando o processo de enxerto e sobrevivência das ilhotas mais eficiente.

Essa nova abordagem foi realizada com 72 pacientes voluntários, todos com diabetes tipo I e “consciência prejudicada hipoglicemia“, o que significava que eles tiveram incidentes de açúcar no sangue gravemente baixo que ocorreram quando eles não estavam cientes disso, o que pode resultar em convulsão ou perda de consciência. Um grupo também havia passado por transplante renal como resultado de seu diabetes Essencialmente, esses pacientes estavam entre os mais criticamente afetados pela doença.

Quando se trata de medir a segurança do processo, importante devido à gravidade da doença na população de pacientes, os pesquisadores descobriram que havia 104 “eventos adversos graves” – o que efetivamente significava hospitalização por qualquer coisa que pudesse variar de desidratação a uma infecção — para a população total de pacientes no estudo após receber ilhotas. Embora o estudo não tenha permitido que um grupo de controle que não recebeu transplante de ilhotas comparasse diretamente, Rickels disse que o número de eventos adversos foi muito menor do que o esperado para uma população de pacientes semelhante.

“Estes são os pacientes mais gravemente afetados, e você esperaria ver algumas hospitalizações em uma população tratada com terapia de imunossupressão”, disse Rickels. “É importante notar que nenhum dos eventos adversos foi relacionado ao produto real da ilhota. Além disso, a função renal permaneceu estável durante o acompanhamento de longo prazo em ambas as coortes, de fato melhorando naqueles que receberam transplantes de rim. No geral, isso é um procedimento muito menos invasivo que se abre a significativamente menos complicações do que muitos desses pacientes exigiriam, um transplante de pâncreas, que envolve uma grande cirurgia abdominal”.

Uma descoberta particularmente impactante, disse Rickels, foi que este estudo mostrou que seu método estava obtendo sucesso ao usar menos pâncreas de doadores.

“Atualmente, em todo o mundo, há uma expectativa de dois a três doador pâncreas sendo necessários”, disse Rickels. “Aqui, é um, talvez dois. É um protocolo muito mais eficiente e abre o acesso para mais transplantes de ilhotas como uma alternativa esperada para pâncreas transplantes”.

Rickels e seus colegas planejam enviar seus dados como parte de um pedido de licença biológica à Food and Drug Administration (FDA) para tornar sua técnica de transplante de ilhotas um tratamento aprovado para pacientes como os dos ensaios.