Removendo proteínas tóxicas antes que elas possam danificar os neurônios motores

Cientistas da Universidade de Wollongong (UOW) desenvolveram uma terapia inovadora que elimina proteínas tóxicas das células nervosas – uma descoberta que avança o trabalho do falecido professor Justin Yerbury e pode transformar o tratamento da doença do neurônio motor (MND).

O estudo de prova de conceito, publicado em Comunicações da Natureza e liderado pelo Dr. SOD1 é uma enzima antioxidante que desempenha um papel crucial na proteção das células contra danos causados ​​por radicais superóxido. Cerca de 35% das pessoas com MND hereditária na Austrália têm mutações no gene SOD1 que causam dobramento incorreto mais frequente.

“Na MND, as proteínas se dobram incorretamente com mais frequência e os sistemas de degradação das células ficam sobrecarregados e param de funcionar corretamente. A proteína mal dobrada pode então se acumular, formando aglomerados ou ‘agregados’ e, com o tempo, esse acúmulo danifica e eventualmente mata os neurônios motores, levando à fraqueza muscular gradual, à paralisia e à morte”, disse o Dr.

“Queríamos projetar uma terapia que pudesse ajudar as células a se livrarem da SOD1 mal dobrada prejudicial antes que ela pudesse se acumular em agregados. Para fazer isso, precisávamos de uma maneira de identificar a proteína mal dobrada no mar de proteínas celulares. Uma vez identificada, precisávamos de uma maneira de alimentar a SOD1 mal dobrada nos sistemas de degradação da célula.”

Desenvolvido com o parceiro industrial ProMIS Neurosciences, o Misfold UbL atua como uma etiqueta de reciclagem de proteínas. Ele se liga às proteínas SOD1 mal dobradas e direciona o sistema de eliminação de resíduos da célula para quebrá-las antes que formem aglomerados. Em testes em ratos, o tratamento retardou o desenvolvimento dos sintomas, protegeu os neurônios motores na medula espinhal e preservou as conexões musculares em comparação com animais não tratados.

O projeto foi inicialmente liderado pelo falecido professor Justin Yerbury. O professor Yerbury, que perdeu a sua própria batalha contra a MND em 2023, era portador da mutação do gene SOD1 e dedicou grande parte da sua carreira à compreensão do seu papel no desenvolvimento e progressão da doença. No início de seu doutorado, a Dra. Chisholm assumiu o comando deste projeto após a morte do professor Yerbury.

Pesquisadores do Laboratório Yerbury da UOW que foram coautores da pesquisa incluíram o Dr. Jeremy Lum, o autor principal Dr. Christen Chisholm, o professor Heath Ecroyd e o Dr.

Dr. Chisholm, um ex-professor de ciências do ensino médio, era amigo do professor Yerbury há muitos anos. Mãe de três filhos pequenos, ela foi inspirada pelo Professor Yerbury a mudar de carreira e juntar-se ao seu laboratório para ajudá-lo a continuar a sua investigação após o seu diagnóstico de MND.

“Esta pesquisa é o resultado de anos de esforço dedicado de muitos cientistas incríveis, todos inspirados por Justin e motivados a avançar na nossa compreensão da MND e de como tratá-la”, disse o Dr. Chisholm. “Estou especialmente honrado por Justin ter confiado sua ideia para eu desenvolver e estou muito orgulhoso e grato a todas as pessoas que me ajudaram a concretizar sua ideia.”

O projeto foi realizado por pesquisadores do Yerbury Lab da UOW em colaboração com o pesquisador do MND, Professor Neil Cashman.