Exame de sangue oferece esperança de tratamento mais eficaz do câncer de ovário

Uma nova pesquisa clínica identificou um exame de sangue que pode revelar quais mulheres têm maior probabilidade de responder a um tratamento específico para o câncer de ovário, conhecido como terapia com inibidor de PARP.

O trabalho aparece na revista Comunicações da Natureza.

Mais de 300 mil mulheres são diagnosticadas com câncer de ovário em todo o mundo a cada ano, incluindo 1.700 na Austrália.

O ensaio clínico de quatro anos em 15 hospitais australianos – conhecido como SOLACE2 – foi co-liderado pelo Centro de Ensaios Clínicos NHMRC da Universidade de Sydney, pela Universidade RMIT e pela WEHI, e coordenado pelo Grupo de Oncologia Ginecológica da Austrália e Nova Zelândia (ANZGOG).

O ensaio de Fase II testou estratégias para preparar o sistema imunitário para aumentar a eficácia da terapia com inibidores de PARP, que impede as células cancerígenas de repararem o seu próprio ADN danificado, bloqueando a enzima PARP.

Foi durante este ensaio que também foi avaliado um novo exame de sangue complementar para mulheres com cancro do ovário, com resultados promissores.

Tratamento de câncer direcionado com precisão para melhores resultados

A terapia com inibidores de PARP é atualmente oferecida a mulheres cujo câncer apresenta um defeito no reparo do DNA, conhecido como deficiência de recombinação homóloga. Esses cânceres são chamados de HRD positivos.

No entanto, os médicos há muito reconheceram que algumas mulheres com cancro do ovário negativo para HRD ainda podem beneficiar dos inibidores de PARP, enquanto outras com cancro do ovário positivo para HRD podem não responder, sugerindo que outros factores podem influenciar a resposta ao tratamento.

A pesquisadora principal e co-autora sênior do RMIT, a Distinta Professora Magdalena Plebanski, disse que não houve uma maneira fácil de direcionar de forma mais eficaz a terapia com inibidores de PARP, além do teste HRD atualmente aprovado, até agora.

“No SOLACE2, demonstramos que um novo teste imunológico poderia indicar melhor quais mulheres responderão aos inibidores de PARP”, disse Plebanski, que dirige o Centro do Acelerador de Pesquisa Translacional e Ensaios Clínicos (ATRACT) da RMIT.

“Esperamos que este novo teste promissor permita uma triagem e identificação mais eficaz de pacientes elegíveis para inibidores de PARP, permitindo-nos fornecer este tratamento líder às mulheres com maior probabilidade de se beneficiarem.”

O novo exame de sangue mede o aumento da expressão de biomarcadores imunológicos que refletem o movimento de células imunológicas boas, destruidoras do câncer, em direção às células cancerígenas escondidas no corpo, juntamente com uma medida de processos inflamatórios importantes que auxiliam no crescimento do câncer e na resistência ao tratamento, fornecendo uma assinatura simples de biomarcador no sangue.

Os resultados da equipe revelam que os biomarcadores patenteados pelo RMIT – facilmente identificados através de um simples exame de sangue – podem ser um guia melhor para quem potencialmente se beneficiará da terapia com inibidores de PARP do que o atual teste HRD padrão-ouro, o que significa que requer validação urgente.

O atual teste HRD requer tecido cancerígeno suficiente e a capacidade de realizar análises complexas de reparação de ADN, o que nem sempre está disponível ou viável. Além disso, o teste pode não fornecer um reflexo preciso da capacidade atual de reparação do ADN do cancro, uma vez que esta pode mudar ao longo do tempo.

“Nosso teste se concentrou em uma resposta imunológica sanguínea em tempo real, e não na capacidade de reparo do DNA do câncer, que pode não ser mais precisa. Ao fazer isso, identificamos com mais precisão quais pacientes com SOLACE2 se beneficiariam mais da terapia com inibidores de PARP”, disse Plebanski.

A líder e autora sênior do WEHI, Professora Clare Scott, disse que uma descoberta importante foi como as células imunológicas no câncer afetaram a resposta à terapia com inibidores de PARP, particularmente na terapia combinada.

Scott, que lidera o Laboratório de Câncer de Ovário e Raro da WEHI e é presidente do ANZGOG, disse que uma indicação clara de quem responderia ao tratamento veio da previsão se as células T efetoras poderiam aumentar sua migração para o tumor, onde podem começar a matar as células cancerígenas.

“Agora que entendemos que este é um factor vital para o controlo do cancro, também poderíamos potencialmente melhorar os tratamentos, concentrando-nos na promoção desta migração benéfica de células imunitárias no futuro”, disse Scott, que também é médico oncologista no Peter MacCallum Cancer Centre, no Royal Women’s Hospital e no Royal Melbourne Hospital.

O novo teste não está atualmente disponível para pacientes, pois ainda precisa de mais testes e confirmação antes de obter as aprovações necessárias para uso rotineiro.

Resultados do ensaio: recorrência tardia do câncer

O professor Chee Khoon Lee, líder clínico do Centro de Ensaios Clínicos NHMRC (CTC) da Universidade de Sydney e copresidente do estudo, disse que o ensaio clínico SOLACE2 mostrou que três meses de preparação imunológica ajudaram a retardar a recorrência do câncer de ovário quando seguidos de tratamento com o inibidor de PARP e imunoterapia.

“Apesar do benefício do tratamento que observamos com esta abordagem, o pequeno estudo não forneceu a validação clínica definitiva que procurávamos, portanto será necessário mais trabalho para validar isso”, disse Lee.

“No entanto, o nosso estudo revelou com sucesso este novo teste que tem o potencial de transformar os resultados para muitas mulheres diagnosticadas com cancro do ovário, ajudando os médicos a personalizar melhor os tratamentos, garantindo que cada mulher receba a terapia mais eficaz para ela”.