Estudo que rastreia como o microambiente tumoral desenvolve sinais de oportunidade para detecção precoce e previsão de risco

Lesões precursoras do câncer colorretal são crescimentos benignos que podem evoluir para câncer colorretal (CCR) ao longo do tempo, por via convencional ou serrilhada. Compreender como o sistema imunológico reage a essas lesões precursoras poderia promover a compreensão do desenvolvimento do CCR, bem como possíveis opções de tratamento.

Para este fim, um novo estudo realizado por pesquisadores do Mass General Brigham explora o comportamento e a distribuição das células T na área colorretal à medida que o câncer progride, detectando padrões distintos associados à progressão.

Os resultados são publicados em Pesquisa em Imunologia do Câncer.

“Nosso estudo revelou diferenças no microambiente imunológico com base em padrões de infiltração de células T que levam ao desenvolvimento de CRC”, disse o autor sênior Shuji Ogino, MD, Ph.D., MS, professor da American Cancer Society e chefe do Programa de Epidemiologia Patológica Molecular no Departamento de Patologia do Mass General Brigham. “Este novo conhecimento tem o potencial de nos ajudar a detectar o CCR mais cedo, prevendo o risco”.

A equipe usou tecido de tumores que ocorreram ao longo de décadas em pessoas que foram acompanhadas como parte de três estudos de coorte prospectivos em grande escala para realizar ensaios fluorescentes direcionados a proteínas do sistema imunológico. Usando plataformas de imagem de alta tecnologia e aprendizado de máquina, eles conseguiram analisar 1.825 amostras de tecidos, incluindo 790 lesões pré-cancerosas e 1.035 com CCR. Com essas amostras, os pesquisadores identificaram as células T e as categorizaram por função, status de ativação e localização.

Eles descobriram que a infiltração de células T variou significativamente em todo o espectro, desde tecido normal até lesões pré-cancerosas e câncer. As diferenças nos tipos e densidades de células T indicaram quais lesões pré-cancerosas podem ter maior probabilidade de progredir, enquanto a organização espacial das células T pareceu influenciar a eficácia da resposta imune.

“Compreender os padrões das células T em lesões pré-cancerosas pode nos ajudar a detectar o CCR mais cedo, prever riscos e desenvolver abordagens terapêuticas”, disse Ogino.

“Muito além disso, este estudo é apenas o começo de nosso estudo prospectivo de coorte baseado no método de biobanco de tumor incidente (PCIBM) ​​de fatores de risco de longo prazo e variáveis ​​no tempo e perfil tumoral de pré-cânceres colorretais e cânceres juntos. Um estudo longitudinal tão abrangente nunca foi conduzido na história da humanidade. Estamos fazendo história nesse sentido.”