Cientistas reprogramam a morte de células cancerígenas para ativar o sistema imunológico

O objetivo das estratégias de imunoterapia é aproveitar as células do sistema imunológico do próprio paciente para destruir as células tumorais. Usando um modelo pré-clínico, cientistas do Instituto Pasteur e do Inserm estimularam com sucesso uma resposta imune antitumoral eficaz, reprogramando a morte de células B malignas. Eles demonstraram uma abordagem eficaz de terapia tripla para o tratamento de formas de câncer no sangue, como certos linfomas e leucemias que afetam as células B. O estudo foi publicado em 15 de agosto na revista Avanços da Ciência.

As estratégias de imunoterapia representam um grande avanço no tratamento do câncer. Eles pretendem aproveitar o sistema imunológico do paciente para que suas próprias células possam reconhecer e eliminar especificamente as células tumorais. As células imunológicas podem atuar como sentinelas, examinando o corpo e identificando todas as células tumorais residuais para reduzir o risco de recaída. Estão surgindo várias novas estratégias de imunoterapia, uma das quais utiliza um mecanismo de morte celular conhecido como necroptose. Ao contrário da apoptose, que resulta na morte celular silenciosa, a necroptose liberta sinais de alerta que atraem e estimulam as células imunitárias para que possam matar quaisquer células tumorais remanescentes.

Cientistas da Unidade de Dinâmica de Respostas Imunológicas (uma unidade conjunta do Inserm/Institut Pasteur) decidiram explorar a eficácia desta estratégia de imunoterapia baseada em necroptose em malignidades hematológicas. Eles começaram observando que a necroptose não pode ser facilmente induzida em células B malignas devido à ausência da proteína MLKL.

Para superar esse obstáculo, os cientistas combinaram a administração de três medicamentos já utilizados na prática clínica. Eles confirmaram a indução de necroptose e observaram uma forte resposta imune levando à eliminação completa da leucemia em modelo pré-clínico.

“A terapia tripla que usamos força as células cancerígenas a morrer de uma forma que ativa o sistema imunológico”, explica Philippe Bousso, Diretor de Pesquisa do Inserm, Chefe da Unidade de Dinâmica de Respostas Imunológicas do Instituto Pasteur e último autor do artigo.

Os resultados foram observados em modelos pré-clínicos utilizando uma técnica inovadora de imagem intravital. Os cientistas conseguiram monitorar as interações entre as células do sistema imunológico e as células cancerígenas em tempo real para os diferentes tipos de morte celular induzida.

“Esta nova estratégia de imunoterapia, testada com sucesso em modelos pré-clínicos, transforma células tumorais em gatilhos para o sistema imunológico, apontando para um caminho terapêutico potencial para certos tipos de câncer, como linfomas ou leucemias que afetam as células B”, explica Bousso.

“Ao mudar a forma como as células cancerígenas morrem, podemos aproveitar o apoio do nosso sistema imunitário para lutar contra o tumor”, conclui.