A terapia combinada integra a erva chinesa Astragalus e o metotrexato para abordar a resistência a medicamentos em doenças autoimunes

Researchers at the School of Chinese Medicine, LKS Faculty of Medicine, the University of Hong Kong (HKUMed), have found that combining the active ingredient extracted from the traditional Chinese medicine Astragalus membranaceus (huang qi) with the widely used Western drug methotrexate (MTX) can effectively reduce chronic inflammation in autoimmune diseases such as systemic lupus erythematosus and Doença de Sjögren.

Sua pesquisa fornece uma solução potencial para abordar a resistência a medicamentos e os efeitos colaterais causados ​​por medicamentos de longo prazo. Os resultados da pesquisa foram publicados em dois periódicos, Acta Pharmacologica sinica e o Jornal de Biologia de Leucócitosonde eles foram apresentados como histórias de capa.

As doenças autoimunes são difíceis de gerenciar a longo prazo. Essas condições ocorrem quando o sistema imunológico dos pacientes ataca por engano as células saudáveis ​​do corpo, resultando em danos a vários tecidos e órgãos.

Os pacientes geralmente requerem medicação contínua para controlar os sintomas. Embora o MTX seja comumente prescrito como um tratamento de primeira linha e seja eficaz para aliviar a inflamação, o uso prolongado inevitavelmente leva à resistência a medicamentos, e altas doses podem resultar em efeitos colaterais graves, como a toxicidade hepática.

Em uma análise abrangente de 1.640 fórmulas tradicionais de medicina chinesa usadas nos últimos 40 anos para tratar cinco doenças autoimunes comuns, a equipe de pesquisa Hkumed, liderada pelo professor Lin Xiang e pelo professor Shen Jiangang da Medicina Chinesa em Hkumed, descobriu que o Membranaceus de Astragalus é a mais frequentemente prescrita Medicinal Shkumed.

Usando um modelo de camundongo auto-desenvolvido e dados clínicos dos pacientes, a equipe se tornou a primeira a demonstrar que o membranaceus astragalus pode inibir “células auxiliares foliculares T (células TFH)”, um tipo de célula imune conhecida por atacar tecidos saudáveis ​​em doenças reumáticas.

Curiosamente, enquanto o MTX é amplamente utilizado em ambientes clínicos, o estudo descobriu que não suprime efetivamente as células TFH e pode até causar um aumento em seu número.

Por outro lado, o Membranaceus de Astragalus mostrou uma capacidade notável de regular efetivamente a atividade das células TFH, destacando seu potencial terapêutico significativo no gerenciamento de doenças autoimunes.

Além disso, a equipe de pesquisa foi a primeira a isolar com sucesso um composto bioativo chamado calicosina do membranaceus de Astragalus, que pode efetivamente inibir as respostas celulares de TFH em humanos e camundongos.

Eles também descobriram que a calcosina é o primeiro inibidor a inibir o BATF, uma proteína do núcleo que controla a diferenciação das células TFH. Como o BATF é quase idêntico em humanos e camundongos-compartilhando 99% de similaridade estrutural-esses achados reúnem uma base vital para aplicações terapêuticas entre espécies.

A calcosina pode inibir com precisão a função do BATF, suprimindo assim a ativação das células TFH e reduzindo a produção de autoanticorpos. É importante ressaltar que a calcosina aborda as limitações terapêuticas do MTX.

Quando usados ​​em combinação, a calcosina e o MTX demonstram efeitos sinérgicos significativos, aumentando os resultados do tratamento. Mesmo durante a fase crônica da inflamação em camundongos com a doença experimental de Sjögren, a terapia combinada fornece proteção significativa aos órgãos alvo afetados.

O professor Lin Xiang, professor assistente da Escola de Medicina Chinesa, Hkumed, afirmou: “Combinando a calcosina de Astragalus membranaceus com o MTX nos permite reduzir efetivamente a toxicidade do medicamento e, ao mesmo tempo, melhorar a eficácia terapêutica. Essa abordagem reduz significativamente a dosagem necessária da dosagem necessária do MTX sem comprometer sua eficácia.

“A equipe de pesquisa registrou recentemente uma patente internacional para o uso da calcosina no tratamento de doenças autoimunes, marcando um marco na modernização da pesquisa tradicional de medicina chinesa”.

Esta pesquisa tem um grande potencial para a tradução clínica e espera-se que supere a resistência a medicamentos causada por medicamentos para MTX de longo prazo. Em um futuro próximo, essa terapia pode ser estendida a pacientes com outras doenças autoimunes, fornecendo apoio baseado em evidências à modernização de ingredientes ativos na medicina tradicional chinesa.

Além disso, a equipe de pesquisa desenvolveu um “modelo de camundongo humanizado da doença de Sjögren”, que recapitula com precisão a desregulação imunológica em pacientes.

Usando esse modelo, eles validaram a eficácia da terapia combinada em camundongos humanizados com a doença de Sjögren, fornecendo fortes evidências para apoiar futuros ensaios clínicos.

Os resultados foram apresentados na Aliança Européia de 2025 de Associações para Reumatologia (EULAR) Congresso e foram publicados no Anais das doenças reumáticas.