Um medicamento para exercícios? Aproveitando os benefícios cognitivos de um treino para os pacientes de Alzheimer com problemas de mobilidade

Durante anos, os pesquisadores viram uma conexão entre o exercício e a progressão de distúrbios cognitivos como Alzheimer – mas aumentar o movimento não é possível para muitos pacientes. Um novo estudo publicado em Neurociência da natureza analisa como imitar esses benefícios sem ter que acertar a academia.

“Sabemos que o exercício faz tantas coisas boas para o cérebro e contra a doença de Alzheimer”, disse a autora sênior Christianne Wrann, professora assistente de medicina no Centro de Pesquisa Cardiovascular do Massachusetts General Hospital e Harvard Medical School. “Em vez de prescrever o exercício, realmente queremos ativar essas vias moleculares usando a farmacologia para melhorar a função cognitiva nesses pacientes”.

De acordo com os Centros de Controle de Doenças, estima -se que 6,7 milhões de adultos têm doença de Alzheimer nos Estados Unidos. Espera -se que esse número duplique até 2060.

Wrann aponta para estudos e metanálises que mostram exercícios de resistência, como a caminhada diminuem o declínio cognitivo na doença e na demência de Alzheimer. Um estudo de 2022 descobriu que caminhar cerca de 4.000 etapas por dia ajudou a reduzir o risco de desenvolver o Alzheimer em 25%, enquanto caminhava 10.000 etapas por dia reduziu o risco em 50%. Mas a fragilidade relacionada à idade e outros fatores podem dificultar o exercício para pacientes que lidam com o declínio cognitivo, disse Wrann.

“Pessoas que podem fazer o exercício, eu sempre as exortava a fazer isso”, disse ela. “Existe uma grande população de pacientes que simplesmente não tem a capacidade de se exercitar até certo ponto em que você obtivesse todos esses benefícios”.

Por causa disso, disse Wrann, sua equipe foi motivada a tentar entender como o exercício afeta nossas células em nível molecular. Para fazer isso, ela explicou, os pesquisadores usaram uma tecnologia chamada sequenciamento de RNA único-nucleon. Puxando amostras de ratos, sua equipe olhou para as células no hipocampo – a região do cérebro crítica para a memória e o aprendizado que é danificado no início da doença de Alzheimer.

“O que você pode fazer é que você pode pegar um pedaço de tecido que tem todas as células exatamente onde elas estão e como devem ser”, disse ela. “E então você o coloca nesse procedimento e pode verificar todas as células. Você obtém toda a lista de ‘ingredientes’ que estão dentro da célula – a expressão do gene”.

Os pesquisadores então comparam cérebros saudáveis ​​aos cérebros de Alzheimer e entendem melhor como as células interagem entre si e respondem ao exercício. Os ratos de controle e os ratos de Alzheimer foram submetidos a exercícios aeróbicos – correndo em uma roda – antes de ter amostras. A equipe validou suas descobertas comparando os resultados a um grande conjunto de dados do tecido cerebral de Alzheimer humano.

“Sabemos qual célula está conversando um com o outro célula e o que eles estão dizendo”, disse Wrann. “E sabemos o que acontece no cérebro de um Alzheimer. E então também sabemos o que acontece com o cérebro de um Alzheimer quando eles se exercitam”.

Especificamente, os pesquisadores foram capazes de identificar o gene metabólico ATPPIF1 como um fator importante para diminuir a progressão da Alzheimer. Ajuda a criar novos neurônios no cérebro – um estado conhecido como neuroplasticidade, crucial para o aprendizado e a memória.

“Sabemos que, na atividade do gene de Alzheimer, é reduzida e, em seguida, é restaurada no exercício de corrida”, disse Wrann. “Ter esse gene ajuda as células nervosas a sobreviver a estímulos nocivos, os ajuda a proliferar e informar sinapses”.

Segundo Wrann, os próximos passos para transformar suas descobertas em tratamentos serão usar a terapia genética em seres humanos.

“Na ciência biomédica moderna, temos muitas maneiras de modular a atividade desses genes”, disse ela. “E isso faz parte do trabalho que estamos fazendo agora – além do estudo para descobrir qual é a melhor abordagem para alterar os níveis de atividade desse gene e encontrar o candidato a drogas que você deseja usar em um humano”.

E embora doenças cognitivas como a Alzheimer possam se beneficiar do exercício e da estimulação gênica relacionada, Wrann diz que ainda não há cura.

“Uma coisa que é muito clara é que o início da doença é posteriormente. Assim, as pessoas que têm mais atividade física, elas não recebem demência ou a recebem mais tarde. E há alguns estudos que mostram uma desaceleração do declínio cognitivo”, disse ela. “Se você está em demência completa, ela começa a ficar mais complicada, porque mesmo a capacidade de participar de um regime de exercícios é bastante reduzida nesse estágio”.

Fornecido por Harvard Gazette

Esta história é publicada como cortesia do Harvard Gazette, jornal oficial da Universidade de Harvard. Para notícias adicionais da universidade, visite Harvard.edu.