Corrigir problemas no metabolismo do colesterol pode evitar uma das principais causas de cegueira

Um novo estudo da Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis identifica uma possível maneira de retardar ou bloquear a progressão da degeneração macular relacionada à idade, uma principal causa de cegueira em pessoas com mais de 50 anos. O estudo aparece no Journal Comunicações da natureza.

Os pesquisadores de medicina da Washu e seus colaboradores internacionais implicaram problemas com o metabolismo do colesterol nesse tipo de perda de visão, talvez ajudando a explicar os vínculos entre degeneração macular e doenças cardiovasculares, que pioram com a idade.

Os novos achados – identificados usando amostras de plasma humano e modelos de degeneração macular – sugere que aumentando a quantidade de uma molécula chamada apolipoproteína M (APOM) nos problemas do sangue no processamento de colesterol que causam danos celulares nos olhos e outros orgãos.

Vários métodos de discagem para cima APOM podem servir como novas estratégias de tratamento para degeneração macular relacionada à idade e talvez algumas formas de insuficiência cardíaca desencadeadas por processamento de colesterol disfuncional semelhante.

“Nosso estudo aponta para uma possível maneira de atender a uma grande necessidade clínica não atendida”, disse a autora sênior Rajendra S. Apte, MD, Ph.D., professora de Oftalmologia e Ciências Visuais de Paul A. Cibis.

“As terapias atuais que reduzem a chance de perda de visão são limitadas apenas aos estágios mais avançados da degeneração macular e não revertem a doença. Nossos achados sugerem que o desenvolvimento de tratamentos que aumentam os níveis de APOM podem tratar ou até impedir a doença e, portanto, preservar a visão das pessoas à medida que envelhecem”.

Na degeneração macular, os médicos podem ver depósitos ricos em colesterol sob a retina durante um exame oftalmológico, de acordo com Apte. Nos estágios iniciais, a visão ainda pode ser normal, mas os depósitos aumentam a inflamação e outros processos prejudiciais que levam à perda gradual da visão central.

No tipo mais comum, degeneração macular “seca”, as células na parte central da retina podem ser danificadas, causando um tipo de neurodegeneração chamada atrofia geográfica, que é semelhante ao que acontece no cérebro em condições como a doença de Alzheimer. A degeneração macular seca pode se transformar em degeneração macular “úmida”, na qual o crescimento anormal dos vasos sanguíneos danifica a visão.

A atrofia geográfica e degeneração macular úmida são formas avançadas da doença que são acompanhadas pela perda de visão. Embora algumas terapias aprovadas para doenças avançadas estejam disponíveis, o próprio processo da doença não é reversível nesse estágio.

Um culpado comum em doenças oculares e insuficiência cardíaca

Nos últimos anos, surgiram evidências de que a APOM pode servir como uma molécula protetora com efeitos e papéis anti-inflamatórios conhecidos na manutenção do metabolismo saudável do colesterol.

Com isso em mente, o autor de Apte e co-senior Ali Javaheri, MD, Ph.D., professor assistente de medicina, estava interessado em avaliar se os níveis reduzidos de APOM, que caem com a idade, poderiam estar envolvidos na disfuncional metabolismo do colesterol.

Eles mostraram que pacientes com degeneração macular reduziram os níveis de APOM circulando no sangue em comparação com controles saudáveis. E os trabalhos anteriores de Javaheri, um cardiologista de medicina Washu, mostraram que pacientes com várias formas de insuficiência cardíaca também tiveram níveis reduzidos de APOM no sangue.

Este estudo revelou que o APOM é um componente essencial nas vias “boas colesterol” que limpam o excesso de colesterol – o tipo ruim que tende a impulsionar a inflamação – e limpá -lo do corpo através do fígado.

A pesquisa de Apte e Javaheri sugere que, quando a APOM é baixa, as células na retina e no músculo cardíaco não podem metabolizar corretamente os depósitos de colesterol e ter dificuldade em se livrar desses lipídios acumulados. Quando esses lipídios se acumulam, isso leva a inflamação e danos celulares.

Para ver se eles poderiam reverter os efeitos nocivos do baixo APOM, os pesquisadores aumentaram os níveis de APOM em modelos de degeneração macular de camundongos, usando modificação genética ou transferência de plasma de outros camundongos.

Os camundongos mostraram evidências de saúde aprimorada da retina, função aprimorada das células de detecção de luz na retina e redução do acúmulo de depósitos de colesterol. Os pesquisadores encontraram ainda evidências de que a APOM desencadeia uma via de sinalização que quebre o colesterol em compartimentos celulares chamados lisossomos, conhecidos por desempenhar papéis importantes na descarte de resíduos celulares.

Os pesquisadores também descobriram que o APOM deve estar ligado a uma molécula chamada esfingosina-1-fosfato (S1P) para obter os efeitos benéficos do tratamento da APOM nos camundongos.

Apte e Javaheri estão trabalhando com a Mobius Scientific, uma empresa de startups da Washu que está trabalhando para aproveitar esse conhecimento do papel do APOM na degeneração macular para desenvolver novas abordagens para tratar ou prevenir a doença. Apte e Javaheri trabalharam com o Escritório de Gerenciamento de Tecnologia da Washu (OTM) para lançar o Mobius Scientific em 2022.

Os resultados também podem ter implicações para intervenções futuras que aumentam a APOM em pacientes com insuficiência cardíaca.

“Uma das coisas emocionantes sobre essa colaboração é perceber os vínculos entre células epiteliais de pigmento da retina e células do músculo cardíaco, que são vulneráveis ​​à baixa apom”, disse Javaheri.

“É possível que a interação entre APOM e S1P esteja regulando o metabolismo do colesterol em ambos os tipos de células. Estamos ansiosos para explorar estratégias para aumentar o APOM de maneiras que podem ajudar os olhos e o coração a manter o metabolismo saudável do colesterol ao longo do tempo e evitar duas grandes doenças do envelhecimento”.