A pesquisa sobre doenças de Alzheimer oferece esperança para encontrar um alvo terapêutico que impede a progressão

Ao procurar um possível alvo terapêutico para interromper o progresso desta doença, uma equipe científica internacional, liderada por pesquisadores do Departamento de Biologia Celular, Genética e Fisiologia da UMA e também membros do Laboratório Baglietto e do Neuroad Research Group, identificou diferentes fatores envolvidos nos processos de propagação.

Para esse fim, eles compararam amostras cerebrais corticas dos pacientes com doença de Alzheimer – fornecidos pela Universidade de Irvine (Califórnia) – para amostras de modelos transgênicos, mostrando que a doença progride de maneira diferente em ambos os casos, uma vez que as células não se comportam da mesma maneira em cada modelo. Os resultados desta pesquisa foram publicados recentemente na revista Célula envelhecida.

“Although it is known that Alzheimer’s disease can start up to 20 years before the first symptoms appear, the lack of knowledge about how it progresses prevents the development of effective treatments, as well as a clear diagnosis to confront this neurodegenerative disease, whose origin is also unknown,” says David Baglietto, a researcher specializing in the study of risk factors—namely, genetic, environmental and lifestyle—influencing the onset and progression of this Patologia.

A esse respeito, Baglietto explica que, por exemplo, a resposta imune é diferente, assim como o aparecimento de dano sináptico ou a maneira pela qual a doença de Alzheimer exacerba. “Essa descoberta esclarece o fato de que muitos medicamentos que funcionam com sucesso em modelos pré -clínicos não o fazem em humanos depois”, ele esclarece.

Agregados tóxicos no cérebro

Segundo o pesquisador da Faculdade de Ciência da UMA, uma das características fundamentais desta doença é o acúmulo significativo de agregados de proteínas tóxicas no cérebro dos pacientes. “Essas acumulações cerebrais são formadas como conseqüência de uma dobra anormal de proteínas solúveis, que podem ocorrer devido a múltiplas causas que ainda não são conhecidas e seguindo mecanismos patogênicos diferentes”, esclarece.

O cientista ressalta que, uma vez iniciado, essas conformações anormais são capazes de propagar e induzir essas mesmas dobras aberrantes em outras proteínas solúveis, espalhando a doença para diferentes regiões cerebrais. “Por esse motivo, é extremamente importante saber quais são as isoformas ou dobragens de proteínas mais patogênicas e determinar como a propagação ocorre”.

Graças a este estudo, verificou-se que as amostras de pacientes com doença de Alzheimer contêm isoformas patogênicas do peptídeo beta-amilóide que aumentam ainda mais a formação de placas senil-os agregados de proteínas tóxicas-em comparação com os modelos animais da doença que foram utilizados para esta pesquisa.

Uma equipe multidisciplinar internacional

Esta pesquisa foi coordenada pela UMA nos últimos quatro anos, liderada por Baglietto, com base no trabalho do Ph.D. Candidato da área de biologia celular Juana Andreo. Também foi conduzido com a colaboração de cientistas da Universidade da Califórnia e do Texas (Estados Unidos) e o Instituto de Cristalografia da Catania (Itália). Além disso, entre seus 21 autores estão a plataforma Ibima-Bionand, o centro de doenças neurodegenerativas ou o centro integrativo de biologia e a química aplicada da Universidade de Bernardo O’Higgins (Chile).

Os especialistas envolvidos dizem que esses estudos são “muito importantes”, uma vez que um maior conhecimento dos fatores, tipos de células e isoformas de proteínas responsáveis ​​por aumentar os processos agregativos pode ser um alvo terapêutico “excelente” para desacelerar ou interromper o progresso patogênico da doença de Alzheimer, alcançando um tratamento capaz de modificar seu progresso, um tratamento que “ainda não foi bem -sucedido.

Como as próximas etapas, a Universidade de Málaga aponta para melhorar os modelos que reproduzem a doença, bem como ‘humanizar’ certos genes para poder reproduzi -la melhor.