A genética do risco de cardiomiopatia nos sobreviventes de câncer infantil diferem por idade de início, mostra o estudo

A relação entre variantes genéticas e o risco de cardiomiopatia de início tardio permanece pouco compreendida nos sobreviventes do câncer de infância, apesar de estar bem estabelecida. Cientistas do Hospital de Pesquisa Infantil St. Jude ajudaram a abordar essa lacuna, avaliando se as tendências variantes observadas na população em geral também se aplicam à cardiomiopatia de início tardio em sobreviventes de cinco anos de câncer infantil.

O trabalho revelou que, como na população em geral, as variantes comuns no TTN e no BAG3 estão associadas à redução da cardiomiopatia de início tardio em sobreviventes de câncer na infância. No entanto, variantes raras que aumentaram o risco de cardiomiopatia de início precoce na população em geral e os sobreviventes do câncer de adultos não foram associados ao risco de cardiomiopatia de início tardio nos sobreviventes do câncer de infância.

Este trabalho, que foi publicado hoje em Jama Network Opendestaca ainda as características distintas que diferenciam a sobrevivência do câncer infantil.

Os sobreviventes do câncer infantil têm uma chance 15 vezes maior de desenvolver cardiomiopatia em comparação com seus irmãos saudáveis. Esse risco aumentado está associado a certos tratamentos contra o câncer e é ainda mais agravado pela idade jovem no diagnóstico e risco tradicional de doenças cardíacas. No entanto, esses fatores não respondem totalmente pelo aumento do nível de risco de sobreviventes de câncer infantil. Os investigadores estão se voltando para a genética para ajudar a desvendar o risco de cardiomiopatia dos sobreviventes.

Sobreviventes de câncer adulto e pediátrico têm risco genético distinto de cardiomiopatia

Uma equipe liderada por Yadav Sapkota, Ph.D., Departamento de Epidemiologia e Controle do Câncer St. Os pesquisadores compararam esses achados a outros estudos publicados, incluindo aqueles com cardiomiopatia dilatada observados no público em geral.

“Existem dois tipos de cardiomiopatia dilatada”, explica Sapkota. “O primeiro é familiar, de início precoce, ou seja, se seus pais o tiverem, é mais provável que você o tivesse. Esses casos geralmente estão associados a variantes raras. O segundo é esporádico e tardio, onde geralmente não há histórico familiar, mas variantes comuns foram identificadas na população em geral”.

Os pesquisadores examinaram 205 sobreviventes da coorte de Lifetime de St. Jude (SJLife) e 248 sobreviventes do Estudo de Sobrevivência de Câncer Infantil (CCSS) com cardiomiopatia relacionada ao tratamento de câncer de início tardio. Eles se concentraram em genes em que variantes comuns e raras demonstraram ser altamente enriquecidas em pacientes com cardiomiopatia na população em geral e sobreviventes de câncer adulto, principalmente dentro do TTN, o gene que codifica a proteína estrutural titina e Bag3, que codifica uma proteína reguladora multifuncional do mesmo nome.

Os pesquisadores descobriram que variantes comuns no TTN e BAG3 estavam associadas a um risco reduzido de cardiomiopatia relacionada ao tratamento de câncer de início tardio em sobreviventes de câncer na infância. Este também é o caso da cardiomiopatia esporádica e de início tardio na população em geral.

No entanto, variantes raras previamente associadas ao aumento do risco de cardiomiopatia dilatada e de início familiar e de início precoce e cardiomiopatia relacionada ao câncer de início precoce em sobreviventes de câncer de adultos não mostraram associação, destacando a complexidade genética única da sobrevivência de câncer de longo prazo a longo prazo.

“Em doenças familiares, variantes raras com um alto efeito geralmente entram em ação quando você ainda é jovem, contribuindo para as formas de início precoce da condição. Essas observações provavelmente podem estar implicadas na cardiomiopatia relacionada ao tratamento do câncer de início precoce”, disse Sapkota, mas não em nossa cardiomiopatia de tratamento de câncer de início tardio “.

“As variantes comuns geralmente conferem um efeito modesto e contribuem para formas de doenças de início tardio. Nós nos perguntamos se essas variantes associadas à cardiomiopatia relacionada ao tratamento do câncer de início tardio agem de maneira semelhante à natureza esporádica da cardiomiopatia dilatada na população em geral, que é, de fato, o que observamos neste estudo”.

O estudo sugere que telas de variantes genéticas mais precisas impulsionadas por esse melhor entendimento e reconhecimento das diferenças entre os resultados de saúde precoce e tardio podem ajudar a melhorar a avaliação de riscos no futuro.