Uma ameaça silenciosa ao desenvolvimento cerebral e à saúde pública

Um editorial publicado em Medicina do cérebro Aumenta o alarme sobre uma ameaça previamente negligenciada ao desenvolvimento do cérebro e à saúde pública: a interrupção da biossíntese de esterol por medicamentos prescritos comuns.

O editorial, “Interrupção do esterol induzido por medicamentos: uma ameaça esquecida ao desenvolvimento do cérebro e à saúde pública”, de autoria de Medicina do cérebro O editor-chefe Julio Licinio, responde a um artigo recente de Korade e mirnics que identificaram mais de 30 medicamentos aprovados pela FDA-incluindo medicamentos psiquiátricos amplamente prescritos, como aripiprazol, trazodona, haloperidol e cariprazina-thata inibição do chocneiro.

“Essa inibição aumenta os níveis de 7-desidrocolesterol (7-DHC), suprime a síntese de colesterol e gera um perfil de esterol indistinguível da observada em distúrbios metabólicos congênitos”, explica o Dr. Licinio no editorial. “Isso não é uma preocupação hipotética – é empiricamente validada em linhas celulares, modelos de roedores e amostras de sangue humano”.

Os destaques editoriais de que essas interrupções são particularmente preocupantes durante a gravidez e outros estágios de desenvolvimento, mas podem ter sido sistematicamente negligenciados nas avaliações de segurança de medicamentos. Ainda mais alarmante é que as combinações desses medicamentos – uma realidade comum em ambientes clínicos – podem produzir efeitos sinérgicos, elevando os metabólitos tóxicos a níveis 15 vezes acima do normal.

“O que Korade e Mirnics revelam é especialmente perturbador nesse contexto”, observa o Dr. Licinio. “Se os medicamentos individuais podem imitar um distúrbio metabólico, o que devemos fazer de suas interações? Estamos prescrevendo coquetéis moleculares sem conhecimento empírico de como eles alteram a neuroquímica do desenvolvimento”.

O editorial aponta que aproximadamente 1 a 3% da população em geral carrega mutações em um único alelo DHCR7 que podem torná-las particularmente vulneráveis ​​a esses medicamentos. Uma receita única pode potencialmente derrubar seu equilíbrio bioquímico, com dois ou mais medicamentos enviando-os para um estado parecido com a síndrome de Smith-Lemli-Opitz, um grave distúrbio de desenvolvimento.

Implicações principais

• Medicamentos psiquiátricos amplamente utilizados e outros medicamentos podem interromper a biossíntese de esterol, potencialmente causando danos ao desenvolvimento
• Os processos atuais de aprovação de medicamentos não conseguem explicar os efeitos da polifarmácia, apesar da prevalência
• Vulnerabilidade genética em uma parcela significativa da população aumenta o risco
• A vulnerabilidade do desenvolvimento se estende além da gravidez para incluir infância, infância e adolescência
• Alterações regulatórias e ajustes da prática clínica são urgentemente necessários

Recomendações para ação

O editorial questiona recomendações específicas para mudanças imediatas na prática clínica:

• Mulheres grávidas com DHCR7 ± genótipo devem evitar medicamentos com efeitos colaterais que elevam 7-DHC
• Os testes genéticos devem ser considerados para mulheres em idade fértil que precisam desses medicamentos
• A polifarmácia envolvendo medicamentos que interrompem a síntese de esterol devem ser evitados durante a gravidez
• Pacientes com síndrome de Smith-Lemli-Opitz nunca devem receber medicamentos com efeitos que elevam 7-DHC

Para órgãos reguladores e a indústria farmacêutica, o Dr. Licinio exige a triagem obrigatória de biossíntese de esterol em avaliações de segurança do desenvolvimento, abandonando “a ficção dos testes de monoterapia” e desenvolvendo métodos de avaliação que refletem padrões de prescrição do mundo real.

“Este é um chamado à ação. Não algum dia. Agora”, conclui o Dr. Licinio.

Fornecido pela Genomic Press