Os pesquisadores identificam novo gene por trás da síndrome do neurodesenvolvimento para tratamento clínico aprimorado

Uma equipe de pesquisa clínica da Faculdade de Medicina da LKS, da Universidade de Hong Kong (HKUMED) e dos pesquisadores genéticos internacionais lideraram um estudo de pesquisa global usando análise multi-cômica e identificou um novo gene, DDX39B, para uma doença rara.

As mutações genéticas nesse gene afetam a função cerebral, levando a atraso e hipotonia do desenvolvimento (diminuição do tônus ​​muscular), que são sintomas de uma síndrome de desenvolvimento neurode -raro. Após a descoberta desse gene causador de doenças, a equipe descobriu que as variantes DDX39B estão associadas a seis casos em todo o mundo.

Este estudo mostra o imenso potencial de tecnologia multi -ômica avançada para entender doenças raras com causas genéticas anteriormente desconhecidas, contribuindo significativamente para diagnósticos futuros, estratégias de prevenção e planos de tratamento. As descobertas foram publicadas na revista Cérebro.

O Dr. Brian Chung Hon-Yin, professor associado clínico do Departamento de Pediatria e Medicina Adolescente da Escola de Medicina Clínica, Hkumed, lidera uma equipe de pesquisa dedicada a investigar doenças raras. Seus estudos anteriores descobriram que aproximadamente 1 em 67 indivíduos em Hong Kong, constituindo cerca de 1,5% da população local, são afetados por essas condições incomuns.

A equipe estimou que cada paciente de doenças raras em Hong Kong incorre em uma carga socioeconômica substancial de aproximadamente HK $ 490.000 por ano. Suas pesquisas descobriram que esses pacientes e seus cuidadores experimentam uma qualidade de vida relacionada à saúde significativamente menor (QV) em comparação com a população geral de Hong Kong, bem como aqueles que sofrem de outras doenças crônicas.

O Dr. Chung enfatizou que o diagnóstico genético precoce desempenha um papel fundamental na redução significativa dos custos relacionados à doença e no risco de dificuldades financeiras. O Dr. Chung, que é comissário da Comissão Lancet de Doenças Raras, e sua equipe está pedindo maior consciência e atenção à importância de doenças raras da comunidade de Hong Kong e internacional.

A equipe de pesquisa Hkumed realizou este estudo em 2022, envolvendo uma criança local que exibiu hipotonia desde o nascimento, causando dificuldades na alimentação. Posteriormente, também foram observados atrasos motores e de fala, mas a causa raiz desses sintomas permaneceu sem diagnóstico.

A equipe adquiriu amostras de sangue da paciente e utilizou tecnologias multi-cômicas, incluindo sequenciamento de RNA (RNA-seq) e proteômica, para priorizar o perfil da variante genética do paciente para identificar mutações causadoras de doenças. Através de RNA-seq, os pesquisadores analisaram características transcriptômicas e identificaram assinaturas anormais de splicing de RNA, indicando que a mutação no gene DDX39B é uma causa genética dessa síndrome neurosenvolvimento raro.

Em um dos experimentos, a equipe descobriu que o peixe -zebra com a deleção do gene DDX39B exibia sintomas como tamanho pequeno da cabeça e comprimento curto do corpo, que são surpreendentemente semelhantes aos sintomas observados em pacientes humanos. Isso sugere que a mutação genética pode causar sintomas semelhantes em diferentes espécies.

Essa descoberta representa um avanço significativo no campo da pesquisa de doenças raras. A equipe Hkumed, em colaboração com outros pesquisadores genéticos em todo o mundo, identificou seis pacientes em Hong Kong, Estados Unidos, Reino Unido e Irlanda que têm variações no gene DDX39B. Todos os pacientes exibiram sintomas de hipotonia, juntamente com graus variados de estatura curta, atraso no desenvolvimento e epilepsia.

O Dr. Chung disse: “Esta é a primeira descoberta mundial dessa nova síndrome do desenvolvimento neurológico. Esses pacientes vivem com uma situação não diagnosticada há anos, e agora podemos finalmente entender a causa de sua condição. Fornecendo informações cruciais aos pacientes e Suas famílias, a pesquisa ajuda a reduzir as incertezas clínicas e a aliviar a ansiedade dos pais, trazendo uma medida de conforto aos afetados e suas famílias.

“Espero que este estudo abra uma nova direção de pesquisa para a comunidade médica, levando ao desenvolvimento de planos de diagnóstico e tratamento direcionados no futuro. Isso permitirá que mais pacientes com condições semelhantes recebam o apoio e os cuidados apropriados de que precisam”.

Os multi-comanos abrangem genômica, epigenômica, transcriptômica, proteômica e metabolômica. Ao usar tecidos clinicamente disponíveis, como o sangue, os multi-ômicos podem cobrir uma ampla gama de doenças humanas em uma única análise, ajudando assim o desenvolvimento de novas estratégias de triagem, diagnóstico, preventivo e terapêutico.

O Dr. Chung disse que esta pesquisa, que combina transcriptômica e genômica, aumentou a taxa de diagnóstico geral. “Essa abordagem multi-cômica não apenas aprofunda nossa compreensão de doenças raras, mas também revela os potenciais fatores genéticos que causam essas condições. Ele estabelece as bases para a concepção de estratégias de tratamento inovadoras adaptadas a características genéticas específicas, o que poderia melhorar os resultados do tratamento clínico de pacientes em Hong Kong e em todo o mundo. “

“Tendo identificado a mutação do gene ddx39b, nosso próximo passo é ampliar nosso escopo de pesquisa. Planejamos aprofundar-se em estudos associados a outros genes relacionados ao complexo de exportação de transcrição (TREX) para entender melhor seu impacto na saúde humana e doenças.

“Estabelecemos um consórcio internacional com nossos parceiros globais para explorar coletivamente mecanismos potenciais comuns subjacentes a uma variedade de distúrbios neurodesenvolvidos e focar em doenças com características fisiopatológicas sobrepostas. Essa abordagem visa aumentar a precisão diagnóstica e desenvolver estratégias de tratamento direcionadas para os pacientes”.