
Por que a obesidade está ligada a ritmos cardíacos irregulares? Os pesquisadores encontraram um mecanismo potencial

Crédito: Pixabay/CC0 Domínio Público
A fibrilação atrial, ou A-fib, é um ritmo cardíaco irregular que aumenta o risco de acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca e até morte prematura.
Embora muitos fatores de risco contribuam para a fibromialgia, um se destaca pela sua crescente prevalência em todo o mundo: a obesidade.
Sou pesquisador de cardiologia e minha equipe e eu descobrimos mecanismos-chave que contribuem para os efeitos nocivos da obesidade na função cardíaca. Direcionar esses processos pode oferecer novos caminhos para o tratamento.
Como a obesidade estressa o coração
A obesidade é muito mais do que uma questão de peso – ela altera fundamentalmente a bioquímica do corpo. Isso, por sua vez, altera o metabolismo ou as reações químicas que permitem o funcionamento do corpo.
Em particular, o aumento da presença de ácidos graxos, uma marca registrada da obesidade, exerce pressão adicional sobre as células cardíacas. Os ácidos graxos podem danificar diretamente as células do coração, desencadeando o aumento da produção de espécies reativas de oxigênio – moléculas específicas que podem danificar os tecidos e perturbar as funções celulares normais. Esses efeitos resultam em uma interrupção dos sinais elétricos do coração, levando a batimentos irregulares.
Uma importante fonte de espécies reativas de oxigênio é o NOX2, uma enzima que se torna mais ativa em pessoas com obesidade. NOX2 influencia a atividade de várias proteínas essenciais que regulam o ritmo cardíaco. Também contribui para o estresse oxidativo nos átrios – as câmaras superiores do coração – alterando seu tamanho, forma e função. Esta remodelação cardíaca é um dos principais impulsionadores dos ritmos cardíacos irregulares.
Uma abordagem dupla
Minha equipe e eu decidimos entender melhor como o NOX2 afeta o coração e se direcioná-lo poderia reduzir o risco de desenvolvimento de ritmos cardíacos irregulares entre pessoas que vivem com obesidade.
Abordamos esse problema em duas direções.
Primeiro, usamos ratos alimentados com uma dieta rica em gordura para induzir obesidade semelhante à das pessoas. Um grupo destes ratos foi capaz de produzir NOX2 funcional, enquanto outro grupo não conseguiu. Testamos medicamentos que inibem especificamente o NOX2 e verificamos a probabilidade de as câmaras superiores do coração desenvolverem ritmos elétricos irregulares.
Paralelamente, geramos células cardíacas atriais humanas a partir de células-tronco e as tratamos com ácidos graxos para simular os efeitos da obesidade. Embora nosso modelo de camundongo capturasse os efeitos da obesidade no corpo como um todo, nosso modelo celular nos permitiria estudar como ela afeta o coração no nível celular.
Observamos que o aumento da atividade do NOX2 tanto em camundongos obesos quanto em células cardíacas humanas tratadas levou a mudanças significativas nas propriedades elétricas do coração. Camundongos obesos sem NOX2 apresentaram fibrilação atrial menos grave do que camundongos obesos com NOX2. Da mesma forma, ratos obesos tratados com inibidores de NOX2 também apresentaram melhorias na gravidade dos seus ritmos cardíacos irregulares, embora em menor grau. E o bloqueio do NOX2 nas células cardíacas expostas aos ácidos graxos reverteu as alterações celulares causadas pelo tratamento com ácidos graxos.
Tanto em ratos como em células cardíacas humanas, a inibição do NOX2 reduziu o estresse oxidativo e normalizou a atividade elétrica do coração. Esta descoberta sugere que o NOX2 desempenha um papel fundamental no desenvolvimento de ritmos cardíacos irregulares induzidos pela obesidade.
Notavelmente, descobrimos que o NOX2 desempenha um papel significativo no aumento da atividade de um gene chamado PITX2, que está ligado a alterações na função elétrica do coração. Nossos dados mostraram que a atividade do PITX2 foi amplificada tanto em camundongos obesos quanto em células cardíacas humanas, mas a redução da atividade do NOX2 reduziu diretamente os níveis de PITX2. Estas descobertas sugerem que o estresse oxidativo e os fatores genéticos desempenham um papel no desenvolvimento de ritmos cardíacos irregulares.
Tratamento da fibrilação atrial
Os tratamentos atuais para a fibrilação atrial, especialmente para pacientes que vivem com obesidade, têm se concentrado mais no controle dos sintomas do que nas alterações fisiológicas que a causam.
Embora longe de chegar à clínica, a nossa investigação sugere que o alvo do NOX2 poderia oferecer uma nova estratégia de tratamento para prevenir ou reduzir a gravidade dos ritmos cardíacos irregulares. Uma maior compreensão das vias genéticas envolvidas na fibrilação atrial, como o PITX2, pode levar a tratamentos mais personalizados no futuro.
Ao investigar os mecanismos moleculares por trás dos ritmos cardíacos irregulares, os pesquisadores podem desenvolver abordagens mais direcionadas que abordem as causas profundas e melhorem os resultados para pacientes que lutam contra a obesidade e problemas cardíacos.
Fornecido por A Conversa
Este artigo foi republicado de The Conversation sob uma licença Creative Commons. Leia o artigo original.
Citação: Por que a obesidade está ligada a ritmos cardíacos irregulares? Os pesquisadores encontraram um mecanismo potencial (2025, 21 de janeiro) recuperado em 21 de janeiro de 2025 em https://medicalxpress.com/news/2025-01-obesity-linked-irregular-heart-rhythms.html
Este documento está sujeito a direitos autorais. Além de qualquer negociação justa para fins de estudo ou pesquisa privada, nenhuma parte pode ser reproduzida sem permissão por escrito. O conteúdo é fornecido apenas para fins informativos.