Pesquisadores desenvolvem novo e promissor modelo genético de câncer de mama

O novo modelo de um pesquisador da Michigan State University para estudar o câncer de mama pode ajudar os cientistas a entender melhor por que e onde o câncer ocorre metástase.

Professor que leciona no Departamento de Fisiologia da MSU, vem pesquisando o gene E2F5, do qual pouco se sabe, e seu papel no desenvolvimento do câncer de mama. Com base nas descobertas do laboratório de Andrechek, a perda de E2F5 resulta na regulação alterada da Ciclina D1, uma proteína ligada a tumores de mama metastáticos após longa latência.

O estudo também demonstra que a remoção do E2F5 na glândula mamária leva à formação de tumor. À medida que os cientistas compreendem melhor como os genes impactam o cancro da mama, também poderão aprender porque é que os cancros metastatizam e onde é provável que os cancros se espalhem.

A pesquisa foi publicada em uma das mais recentes edições da Oncogeneum importante jornal sobre câncer.

Além disso, o principal estudante de pós-graduação do projeto de pesquisa sobre metástase do câncer de mama, Jesus Garcia Lerena, ganhou uma bolsa de estudos através do programa de bolsas Susan G. Komen ASPIRE no início deste ano. ASPIRE, ou Um Suplemento para Promover a Inclusão para Excelência em Pesquisa, apoia estagiários de pesquisa de comunidades historicamente sub-representadas. Lerena, que é cubana, ingressou no laboratório Andrechek em 2022.

De acordo com Andrechek, embora um modelo de camundongo geneticamente modificado possa ser ajustado artificialmente por meio de injeção para forçar as células cancerígenas a irem para órgãos como o fígado ou o cérebro, o modelo de camundongo recém-gerado em seu laboratório torna isso desnecessário.

“Uma das razões pelas quais estamos realmente entusiasmados com este modelo é que ele faz algo que a maioria dos modelos de ratos geneticamente modificados não fizeram no passado”, disse Andrechek. “Está metastatizando e, quando se espalha, vai para lugares onde o câncer de mama humano vai. A maioria dos modelos de câncer de mama vai direto para os pulmões, mas não é para lá que vai a maior parte do câncer de mama humano. este modelo porque ele irá para outros lugares e tornará mais relevante a análise do câncer humano”.

Segundo Andrechek, o câncer de mama geralmente se espalha para os gânglios linfáticos, ossos ou fígado.

Concentrando-se em centenas de genes

O laboratório de Andrechek utiliza bioinformática (usando tecnologia computacional para capturar e interpretar dados biológicos) juntamente com modelos genéticos para examinar os mecanismos envolvidos no desenvolvimento e progressão do câncer de mama. Sua pesquisa se concentra na compreensão do desenvolvimento do tumor mamário e utiliza diversos métodos que vão desde modelos animais até análise computacional de dados de expressão gênica.

Durante vários anos, Andrechek e sua equipe concentraram-se especificamente na família E2F, um grupo específico de genes que controlam a progressão do ciclo celular. E2F5 é um fator de transcrição, o que significa que regula a expressão – ligada ou desligada – de muitos outros genes.

Tentar identificar exatamente quais genes induzem o câncer de mama e geram metástase é o foco do laboratório de Andrechek durante sua próxima fase de pesquisa.

“Não acreditamos que seja o E2F5 que esteja causando diretamente esses efeitos”, explicou Andrechek. “Achamos que são alguns dos genes que ele regula que causam esses efeitos. Estamos vendo centenas de genes. Portanto, a parte mais complicada é dissecar exatamente quais deles estão causando os efeitos.”

De modelos “nocaute” a terapias direcionadas

Para a pesquisa, o laboratório utiliza um camundongo de laboratório no qual um ou mais genes foram desligados ou “nocauteados” para estudar o papel de genes específicos. Os modelos em ratos são altamente precisos, disse Andrechek, porque o mesmo tipo de mutações ocorre em ratos e no câncer humano.

Embora o câncer de mama possa ocorrer em qualquer idade, a maioria das mulheres está na faixa dos 60 ou 70 anos quando é diagnosticada pela primeira vez com a doença. A pesquisa de Andrechek é fisiologicamente relevante, uma vez que leva cerca de dois anos para que os ratos do estudo de Andrechek desenvolvam um tumor, o que significa que os ratos estão contraindo câncer de mama na mesma idade que as mulheres.

No entanto, o câncer de mama não é apenas uma doença. De acordo com Andrechek, existem muitos subtipos diferentes de câncer de mama, dependendo de fatores como se o tumor é estrogênio positivo ou negativo, progesterona positiva ou negativa e várias formas de expressão genética.

Uma vez que os cientistas conheçam os programas genéticos que estão ativados ou desativados em um tumor específico, eles podem começar a desenvolver terapias direcionadas com menos efeitos colaterais.

“Não estamos nem perto deste modelo de desenvolver uma terapia direcionada”, disse Andrechek. “Isso ainda levará anos. Mas se pudermos começar a entender a genética por trás disso e encontrar um subtipo semelhante em humanos, então poderemos começar a adaptar a terapia. Porque o que não queremos fazer é confiar apenas na quimioterapia tradicional. Os efeitos colaterais que as pessoas sofrem são terríveis. Compreender a genética por trás do desenvolvimento do câncer de mama é muito promissor para o desenvolvimento de terapias menos tóxicas”.