Fator de risco genético para doença renal identificado em populações da África Ocidental

Um estudo realizado por investigadores dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) e seus colaboradores revelou um factor de risco genético significativo para doenças renais em pessoas do Gana e da Nigéria. O estudo demonstrou que ter apenas uma variante de risco num gene conhecido como APOL1 pode aumentar significativamente o risco de desenvolver doença renal. APOL1 é importante para o sistema imunológico e variantes do gene estão associadas a um risco aumentado de doença renal crônica.

O estudo está publicado no Jornal de Medicina da Nova Inglaterra e foi conduzido por investigadores da Rede de Investigação de Doenças Renais Human Heredity and Health in Africa (H3Africa).

Pesquisas anteriores estabeleceram que as variantes genómicas no APOL1 aumentam o risco de desenvolver doença renal crónica entre os afro-americanos. No entanto, não se sabe muito sobre como estas variantes genómicas afectam as pessoas dos países da África Ocidental, dos quais muitos afro-americanos derivam ascendência genética. Estudar como estas variantes genómicas contribuem para a doença renal crónica nos africanos ocidentais e nas pessoas com ascendência da África Ocidental também pode ajudar a informar o risco de doença renal em muitos americanos.

“O nosso estudo fornece dados sobre os africanos ocidentais que nos ajudarão a compreender melhor o risco de doença renal crónica associada às variantes APOL1”, disse Adebowale A. Adeyemo, MBBS, que é co-autor do estudo e é vice-diretor e chefe diretor científico do Centro de Pesquisa em Genômica e Saúde Global do Instituto Nacional de Pesquisa do Genoma Humano (NHGRI) do NIH.

“Ao comparar este estudo com estudos anteriores envolvendo a população afro-americana, podemos obter uma compreensão mais profunda dos efeitos destas variantes de APOL1 de alto risco. Conhecer o seu risco genético para uma doença, como a doença renal, pode ajudá-lo a tomar decisões mais informadas sobre sua saúde e potencialmente levar a intervenções mais precoces.”

Mais de 8.000 pessoas do Gana e da Nigéria participaram no estudo, incluindo cerca de 5.000 pessoas com doença renal crónica em vários estágios e mais de 800 pessoas que tiveram biópsias renais que confirmaram a sua doença.

O estudo descobriu que quase um terço dos indivíduos nestes dois países da África Ocidental são portadores de variantes APOL1 que aumentam o risco de doença renal crónica. Embora estas variantes do APOL1 sejam observadas com mais frequência em pessoas de ascendência da África Ocidental, outros estudos encontraram estas variantes em pessoas da Europa, Ásia, América Central e do Sul.

O estudo descobriu que quase um terço dos indivíduos nestes dois países são portadores de variantes do APOL1 que aumentam o risco de doença renal crónica. Embora estas variantes do APOL1 sejam observadas com mais frequência em pessoas de ascendência da África Ocidental, outros estudos encontraram estas variantes em pessoas da Europa, Ásia, América Central e do Sul.

Os investigadores também descobriram que ter uma variante de risco numa cópia do gene APOL1 aumenta o risco de desenvolver doença renal crónica, ao contrário de estudos anteriores na população afro-americana, sugerindo que ambas as cópias do APOL1 precisavam de conter tais variantes para aumentar o risco global. . Uma variante de risco aumenta o risco de doença renal crónica em 18%, enquanto duas variantes de risco, uma em cada cópia do APOL1, aumentam o risco em 25%.

Essas variantes de risco do APOL1 também aumentam drasticamente a probabilidade de desenvolver uma doença renal rara chamada glomeruloesclerose segmentar e focal, que é a formação de cicatrizes nos tecidos renais.

“As descobertas de um estudo específico ou com um grupo ancestral específico são muitas vezes consideradas verdadeiras para toda a humanidade, mas muitas vezes há uma diversidade substancial mesmo dentro de ancestrais ou grupos étnicos específicos”, diz o Dr. Adeyemo. “Este estudo destaca a importância de estudar diversas populações ao redor do mundo ao estudar a genômica das doenças humanas, para que a medicina genômica possa beneficiar equitativamente as pessoas em todo o mundo”.

Mais de 1 em cada 7 adultos nos EUA tem doença renal crónica – estima-se que 37 milhões de americanos, e as populações afro-americanas, hispano-americanas e nativas americanas têm maior probabilidade de desenvolver a doença. Tanto os factores genéticos como os ambientais, que incluem factores sociais, como o tabagismo, a falta de exercício, uma alimentação pouco saudável e a falta de acesso a cuidados de saúde, contribuem para o risco de doença renal.

Pessoas com doença renal podem não apresentar sintomas perceptíveis nos estágios iniciais da doença. Além disso, para pessoas com diabetes ou hipertensão, existe um risco maior de desenvolver doenças renais. Como os rins são danificados lentamente ao longo do tempo, eles são incapazes de filtrar o sangue adequadamente, levando ao acúmulo de resíduos no corpo.

À medida que a doença progride, outras funções renais são afetadas, como a estimulação da produção de glóbulos vermelhos e a manutenção do equilíbrio de cálcio do organismo. A doença pode levar a outros problemas de saúde, como derrames e ataques cardíacos.

“Mais pesquisas conduzidas com participantes nos Estados Unidos podem nos ajudar a entender como as variantes do APOL1 afetam os rins”, diz Paul Kimmel, MD, diretor do programa do Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais (NIDDK) e coautor do estudar. “No geral, esperamos que estas descobertas possam fornecer informações sobre a melhoria da saúde dos pacientes em risco de e com doença renal”.