Novo tratamento prolonga a função ovariana em ratos mais velhos

Os ovários de uma mulher são como uma fábrica onde os óvulos crescem e produzem hormônios que regulam tudo, desde a menstruação e a gravidez até a densidade óssea e o humor. Conforme ela e sua fábrica envelhecem, a produção diminui, e quando ela chega à menopausa (idade 51, em média), a fábrica está se preparando para fechar suas portas.

Um novo estudo da Northwestern Medicine em camundongos descobriu uma nova maneira de prolongar o “healthspan” dessa fábrica — melhorando a manutenção dos ovários e prevenindo as principais mudanças relacionadas à idade na função ovariana. “Healthspan” se refere ao período em que uma pessoa permanece saudável e livre de doenças graves ou crônicas.

“A idade média da menopausa tem permanecido constante ao longo dos anos, mas as mulheres estão vivendo décadas a mais do que isso por causa dos avanços médicos e de saúde”, disse a autora correspondente Francesca Duncan, professora associada de obstetrícia e ginecologia (ciência reprodutiva na medicina) na Northwestern University Feinberg School of Medicine. “Nós mudamos o cenário de como vivemos, e nossa função ovariana precisa se atualizar para que tenhamos um órgão que funcione proporcionalmente para manter a expectativa de vida saudável das mulheres por mais tempo.”

Os resultados foram publicados na revista GeroCiência.

Para este estudo, os pesquisadores usaram Pirfenidona, que é comumente usada para tratar fibrose pulmonar idiopática. Mas outros estudos em andamento estão em andamento para identificar alvos de medicamentos ideais para fibrose ovariana e conduzir ensaios clínicos em mulheres.

“Este medicamento não é um que pode ser usado em um ambiente clínico para este propósito porque tem efeitos colaterais significativos, como toxicidade hepática, embora não tenhamos visto isso em camundongos”, disse Duncan. “No entanto, demonstramos prova de conceito: podemos modular a fibrose ovariana e melhorar os resultados. Agora estamos trabalhando ativamente para encontrar um medicamento seguro e eficaz para fazer isso em humanos.”

Consequências de ovários mais rígidos na idade avançada

Em um estudo anterior, o laboratório de Duncan foi o primeiro a descobrir que, à medida que os ovários envelhecem, eles se tornam excessivamente inflamados, fibróticos e rígidos — semelhante à cicatrização em outros tecidos. Como as células cancerígenas preferem ambientes rígidos e ricos em colágeno, os ovários envelhecidos fornecem condições adequadas para as células cancerígenas proliferarem, disse Duncan.

Ovários rígidos também afetam a qualidade dos óvulos, descobriu o estudo anterior, o que pode ajudar a explicar por que a fertilidade das mulheres diminui na faixa dos 30 e 40 anos.

No novo estudo, camundongos tratados com medicamentos para reduzir cicatrizes ovarianas apresentaram maior número de folículos, melhor ovulação e mantiveram níveis hormonais normais.

“Agora mesmo, nossas soluções para o declínio da fertilidade relacionado à idade, como congelar os óvulos, são um Band-Aid”, disse Duncan. “Você ainda vai transferir esses embriões para uma mulher mais velha, o que tem seus próprios riscos.”

‘Aumentar a janela fértil não é o objetivo final do estudo’

Aumentar a janela de fertilidade da mulher é apenas uma parte da equação, disse Duncan.

“Provavelmente vamos empurrar a janela fértil, mas esse não é o objetivo final do estudo”, disse Duncan. “Nem todo mundo está preocupado em ter filhos.”

Este estudo se concentra em maneiras de melhorar o ambiente ovariano, para que ele possa continuar produzindo hormônios críticos muito mais tarde na vida de uma mulher. Níveis reduzidos de estrogênio e progesterona aceleram a perda óssea, o que aumenta o risco de osteoporose. Baixos hormônios também podem levar a um risco aumentado de doença cardiovascular; podem causar afinamento das paredes vaginais, levando a desconforto durante o sexo ou problemas urinários; e podem levar à diminuição da função cognitiva e do humor.

“Se você consertar o ambiente ovariano, você resolve todos os problemas porque você tem folículos e óvulos que podem contribuir para a fertilidade e produção de hormônios”, disse Duncan. “É consertar a raiz do problema.”