Os últimos resultados do ensaio clínico mostram que pacientes com câncer de mama HER2-positivo avançado vivem mais com pirotinibe

Pacientes com câncer de mama HER2-positivo que começou a se espalhar para outras partes do corpo sobrevivem por mais tempo se forem tratadas com um novo medicamento chamado pirotinibe, de acordo com os resultados do acompanhamento mais longo do ensaio clínico randomizado PHOEBE na China.

Apresentando os resultados mais recentes na Sétima Conferência Internacional de Consenso sobre Câncer de Mama Avançado (ABC 7), o professor Xichun Hu, do Hospital do Câncer da Universidade Fudan, em Xangai, China, disse que os pesquisadores conseguiram analisar dados sobre a sobrevida global desde o ensaio até março. 15, 2023.

“Agora temos dados com um período de acompanhamento médio de 52 meses para 134 pacientes que receberam pirotinibe mais capecitabina e 49,4 meses para 132 pacientes que receberam lapatinibe mais capecitabina”, disse ele. “Os pacientes do grupo do pirotinibe viveram, em média, mais tempo do que os do grupo do lapatinibe; a sobrevida global mediana foi de 39,4 meses em comparação com 28,6 meses – uma redução no risco de morte de 22%”.

O câncer de mama HER2-positivo é um câncer que contém grandes quantidades de uma proteína chamada receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2). É mais provável que cresça e se espalhe mais rapidamente do que os cancros HER2-negativos, mas responde muito bem a tratamentos com anticorpos monoclonais, como trastuzumab e pertuzumab, além de quimioterapia. No entanto, eventualmente torna-se resistente a estes tratamentos e, portanto, são necessários outros tratamentos direcionados ao HER2.

As diretrizes internacionais recomendam o T-DM1, uma combinação de trastuzumabe e emtansina, como terapia de segunda linha, mas em alguns países, como os da América do Sul, Europa Oriental e Ásia, ainda não está aprovado ou acessível para o câncer que começou a se manifestar. espalhar (metástase). Em vez disso, recomenda-se lapatinibe com capecitabina ou lapatinibe com trastuzumabe.

O pirotinibe tem como alvo várias proteínas envolvidas no câncer de mama HER2 positivo: HER2, HER4 e EGFR (receptor do fator de crescimento epidérmico). Está disponível comercialmente na China desde 2018 e seu desempenho está sendo testado no ensaio multicêntrico PHOEBE pelo Prof. Hu e pesquisadores liderados pelo Professor Binghe Xu, do Centro Nacional do Câncer/Hospital do Câncer e da Academia Chinesa de Ciências Médicas e Faculdade de Medicina da União de Pequim, Pequim, China. Um total de 267 pacientes com câncer metastático HER2 positivo foram incluídos no estudo entre junho de 2017 e outubro de 2018.

Resultados anteriores de março de 2021 indicaram que os pacientes randomizados para receber pirotinibe mais capecitabina viveram significativamente mais tempo sem progressão da doença do que os pacientes randomizados para receber lapatinibe mais capecitabina. No entanto, o tempo de sobrevivência global mediano (médio) não foi alcançado para o grupo pirotinib, enquanto foi de 26,9 meses para o grupo lapatinib.

Até março de 2023, 72 (53,7%) pacientes no grupo pirotinibe e 80 (60,6%) pacientes no grupo lapatinibe morreram. A taxa de sobrevida global após 48 meses de acompanhamento foi de 44% no grupo pirotinibe e 38% no grupo lapatinibe.

Quando os pesquisadores analisaram grupos específicos de pacientes no estudo, descobriram que a sobrevida global foi melhor com pirotinibe do que com lapatinibe para pacientes sem resistência prévia ao trastuzumabe (redução de 24% no risco de morte em comparação com pacientes que receberam lapatinibe), com resistência prévia ao trastuzumabe (14% de redução redução), pacientes com doença metastática que não receberam quimioterapia anterior (redução de 12%) e aqueles com duas linhas anteriores de quimioterapia (redução de 35%).

O professor Hu disse: “Esses resultados confirmam que, em comparação ao lapatinibe mais capecitabina, o pirotinibe mais capecitabina mostra consistentemente um benefício para pacientes com doença metastática HER2-positiva em termos de sobrevida global e livre de progressão, independentemente de tratamentos anteriores. Isso traz esperança de vida mais longa para centenas de milhares de pacientes. Continuaremos acompanhando os pacientes neste estudo para ver se os benefícios de sobrevivência persistem e por quanto tempo.”

O Prof. Xu, que não pôde comparecer ao ABC 7, falou antes da conferência. Ele disse: “O pirotinibe mudou o cenário do tratamento para pacientes com câncer de mama HER2-positivo na China, com base nesses excelentes resultados de eficácia e em um perfil de segurança administrável”.

Os efeitos adversos graves mais comuns do pirotinib mais capecitabina incluíram diarreia e síndrome das mãos e dos pés (dor, vermelhidão ou inchaço das palmas das mãos ou solas dos pés). Não houve mortes relacionadas ao tratamento entre os pacientes que receberam pirotinibe e uma no grupo que recebeu lapatinibe.

Atualmente, o pirotinibe está disponível apenas na China e está sendo testado pelo Prof. Xu e colegas como tratamento de primeira linha para câncer de mama HER2 positivo não tratado. Um segundo estudo está investigando o pirotinibe como tratamento neoadjuvante com trastuzumabe e docetaxel e é liderado pelo professor Jiong Wu, do Hospital do Câncer da Universidade Fudan, em Xangai, China. O professor Zhimin Shao, do Hospital do Câncer da Universidade Fudan, em Xangai, China, também está investigando o pirotinibe versus um placebo para tratamento prolongado após a cirurgia (tratamento adjuvante) em um ensaio clínico de fase III para pacientes com câncer de mama HER2-positivo.

O professor Xu disse: “A Hengrui Medicine, fabricante do pirotinibe, está explorando oportunidades para levar o medicamento a outros países onde ainda existem necessidades não atendidas”.

Presidente da conferência ABC 7, Dra. Fátima Cardoso, Diretora da Unidade de Mama do Centro Clínico Champalimaud, Lisboa, Portugal, e Presidente da ABC Global Alliance, disse: “Estes últimos resultados do ensaio PHOEBE, apresentados no ABC 7 pela primeira vez, mostram que o pirotinib melhora a sobrevivência do cancro da mama avançado HER2-positivo.

“Esta é uma boa notícia para os pacientes que vivem com esta doença em países onde a disponibilidade de outros agentes anti-HER2 é limitada. Este subtipo de ABC tem um dos tempos de sobrevivência mais longos, mas apenas se os pacientes tiverem acesso a várias linhas diferentes de anti-HER2 É fundamental ter acesso a diferentes tipos destas terapias, para poder controlar a doença durante vários anos”.

Fornecido pela Associação Advanced Breast Cancer Global Alliance