Células-tronco cancerígenas desencadeiam envelhecimento de macrófagos em estudo com ratos

As células-tronco cancerígenas causam o envelhecimento dos macrófagos em camundongos com sistema imunológico saudável, criando condições para a formação de tumores.

Os tumores cancerígenos consistem em uma mistura de células, das quais as mais importantes são as células-tronco cancerígenas. Estas células são capazes de estabelecer novos tumores cancerígenos, evitando a resposta imunitária. A pesquisa se concentrou na identificação de biomarcadores para células-tronco cancerígenas e no desenvolvimento de terapias direcionadas a essas células. Infelizmente, os candidatos a medicamentos desenvolvidos a partir destes esforços não têm sido até agora muito eficazes em ensaios clínicos.

Uma equipe de pesquisa liderada pelo professor associado Haruka Wada, do Instituto de Medicina Genética da Universidade de Hokkaido, examinou os mecanismos pelos quais as células-tronco cancerígenas escapam da resposta imunológica em modelos de camundongos. Eles mostraram que as células-tronco cancerígenas induzem a senescência nos macrófagos – as células imunológicas responsáveis ​​pela primeira etapa da destruição das células cancerígenas. Suas descobertas foram publicadas no Revista de Imunoterapia do Câncer.

“Uma das maiores questões no desenvolvimento do cancro é como o cancro se desenvolve em indivíduos com um sistema imunitário saudável”, explica Wada. “A maioria dos estudos sobre células-tronco cancerígenas foi realizada in vitro ou em modelos de camundongos imunodeficientes, o que não leva em conta uma resposta imunológica totalmente funcional. A falta de eficácia dos medicamentos direcionados às células-tronco cancerígenas indica que a resposta imunológica ou a falta disso é mais importante do que se considerou anteriormente.”

A equipe utilizou duas linhagens celulares de tumor glioblastoma, uma das quais era capaz de induzir a formação de tumor (células-tronco cancerígenas) e a outra não. Em modelos de camundongos, as células-tronco cancerígenas suprimiram a proliferação de macrófagos; investigações adicionais mostraram que macrófagos cultivados com células-tronco cancerígenas apresentam senescência ou envelhecimento celular.

Os macrófagos não foram as únicas células imunológicas afetadas; embora a proliferação de células T permanecesse inalterada, sua atividade antitumoral foi suprimida devido aos fatores imunossupressores produzidos pelos macrófagos senescentes. A equipe identificou a interleucina 6 (IL-6) produzida pelas células-tronco cancerígenas como a molécula responsável por desencadear esses efeitos.

A equipe também demonstrou que a suplementação dos camundongos inoculados com células-tronco cancerígenas com uma molécula chamada mononucleotídeo de nicotinamida resultou na proliferação de macrófagos não senescentes e reduziu os fatores imunossupressores produzidos por macrófagos senescentes, prevenindo o crescimento tumoral e levando ao aumento do tempo de sobrevivência em camundongos.

“Nossos resultados indicam que os medicamentos direcionados aos macrófagos senescentes podem ser um tratamento para o câncer – um desenvolvimento sem precedentes”, concluiu Wada. “Acreditamos que estes medicamentos podem fazer parte de um tratamento que previne o aparecimento de novos tumores, bem como de uma terapia que previne a recorrência após o tratamento do cancro”. O trabalho futuro centrar-se-á em dois caminhos: confirmar que esta descoberta é válida para outros cancros que não os glioblastomas, e confirmar que as descobertas se aplicam a cancros em humanos.