A imunoterapia pré e pós-cirúrgica melhora os resultados para pacientes com câncer de pulmão operável

Em comparação com a quimioterapia pré-cirúrgica (neoadjuvante) isoladamente, a adição de imunoterapia perioperatória – administrada antes e depois da cirurgia – melhorou significativamente a sobrevida livre de eventos (EFS) em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) ressecável em estágio inicial. Os resultados do estudo CheckMate 77T de Fase III foram apresentados hoje no Congresso da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) de 2023 por pesquisadores do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas.

Em um acompanhamento médio de 25,4 meses, a EFS mediana com quimioterapia isolada foi de 18,4 meses, enquanto a mediana ainda não havia sido alcançada para pacientes que receberam nivolumabe perioperatório, o que significa que a EFS foi significativamente prolongada em relação ao grupo controle. Esses resultados correspondem a uma redução de 42% no risco de progressão da doença, recorrência ou morte para aqueles que receberam a combinação perioperatória.

Os pacientes que receberam o regime perioperatório à base de nivolumabe também apresentaram taxas significativamente mais altas de resposta patológica completa (pCR), definida como nenhum tumor remanescente na cirurgia, em comparação com aqueles que receberam apenas quimioterapia (25,3% vs. 4,7%). As taxas de resposta patológica maior (MPR), menores ou iguais a 10% de células tumorais viáveis ​​remanescentes no momento da cirurgia, também foram maiores em pacientes que receberam imunoterapia perioperatória (35,4% vs. 12,1%).

“Este estudo se baseia no tratamento neoadjuvante padrão e apoia o nivolumabe perioperatório como uma abordagem eficaz que reduz o risco de recidiva do câncer de pulmão”, disse a pesquisadora principal Tina Cascone, MD, Ph.D., professora associada de Thoracic/Head & Oncologia Médica do Pescoço. “Essas descobertas aumentam a evidência de que o caminho da imunoterapia perioperatória dá aos pacientes com câncer de pulmão operável uma oportunidade de viver mais tempo sem que o câncer retorne”.

Aproximadamente 30% dos pacientes diagnosticados com CPNPC apresentam doença operável, o que significa que o tumor pode ser removido por meio de uma operação cirúrgica. Embora muitos desses pacientes possam ser potencialmente curados por cirurgia, mais da metade sofrerá recorrência do câncer sem terapia adicional. A quimioterapia administrada antes ou depois da cirurgia proporciona apenas um benefício mínimo de sobrevivência.

O estudo randomizado e duplo-cego CheckMate 77T, que começou em 2019, incluiu mais de 450 pacientes com NSCLC com mais de 18 anos de todo o mundo. Os participantes foram randomizados para tratamento com nivolumabe neoadjuvante com quimioterapia seguida de cirurgia e nivolumabe adjuvante, ou quimioterapia neoadjuvante e placebo seguido de cirurgia e placebo adjuvante.

Os dados não mostraram novos sinais de segurança com o regime perioperatório de nivolumabe e são consistentes com os perfis de segurança conhecidos de agentes individuais. Efeitos colaterais relacionados ao tratamento de grau 3-4 foram observados em 32% e 25% dos pacientes que receberam a combinação perioperatória ou terapia de controle, respectivamente. Eventos adversos relacionados à cirurgia ocorreram em 12% dos pacientes em ambos os braços de tratamento.

Esses achados se somam ao sucesso recente observado com nivolumabe neoadjuvante mais quimioterapia no CPNPC. Em março de 2022, o estudo CheckMate 816 de Fase III levou à aprovação da FDA do nivolumabe combinado com quimioterapia à base de platina.

“Estou entusiasmado com as conclusões iniciais do estudo”, disse Cascone. “Olhando para o futuro, será fundamental identificar as características dos pacientes e da doença que nos dirão quem pode ser potencialmente curado apenas com imunoterapia neoadjuvante e quem se beneficiará de estratégias de tratamento mais intensificadas”.