Novos genes e toxinas naturais oferecem esperança para pacientes com câncer que não respondem à quimioterapia

Cientistas da Queen Mary University of London descobriram dois novos genes que fazem com que pacientes com câncer de cabeça e pescoço sejam resistentes à quimioterapia, e que silenciar qualquer um dos genes pode fazer com que células cancerígenas que antes não respondiam à quimioterapia respondessem posteriormente a ela.

Os dois genes descobertos “funcionam” ativamente na maioria dos tipos de cancro humano, o que significa que as descobertas podem potencialmente estender-se a outros cancros com níveis elevados dos genes.

Os pesquisadores também examinaram uma biblioteca química, comumente usada para descoberta de medicamentos, e encontraram duas substâncias que poderiam atingir especificamente os dois genes e tornar as células cancerígenas resistentes quase 30 vezes mais sensíveis a um medicamento quimioterápico comum chamado cisplatina.

Eles fazem isso reduzindo os níveis dos dois genes e podem ser administrados juntamente com o tratamento quimioterápico existente, como a cisplatina. Uma dessas substâncias é uma toxina fúngica – a sirodesmina A – e a outra – o carfilzomibe – vem de uma bactéria. Isto mostra que podem existir medicamentos existentes que podem ser reaproveitados para atacar novas causas de doenças, o que pode ser mais barato do que ter de desenvolver e produzir novas causas.

A pesquisa, liderada por Queen Mary e publicada em Câncer Molecularé a primeira evidência de que os genes NEK2 e INHBA causam quimiorresistência no carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (HNSCC) e silenciamento gênico de qualquer um dos genes, anulando a quimiorresistência a múltiplos medicamentos.

Os cientistas usaram pela primeira vez um método conhecido como mineração de dados para identificar genes que podem estar afetando a capacidade de resposta do tumor à terapia medicamentosa. Eles testaram 28 genes em 12 cepas de linhas celulares de câncer quimiorresistentes, encontrando quatro genes “significativos” que eram particularmente responsivos, que então investigaram mais detalhadamente e testaram a resistência a múltiplos medicamentos.

Muy-Teck Teh, autor sênior do estudo da Universidade Queen Mary de Londres, disse: “Esses resultados são um passo promissor para que os pacientes com câncer no futuro recebam tratamento personalizado com base em seus genes e tipo de tumor que lhes proporcionem uma melhor sobrevivência. taxa e resultado do tratamento.

“Infelizmente, há muitas pessoas por aí que não respondem à quimioterapia ou à radiação. Mas o nosso estudo mostrou que, pelo menos nos cancros da cabeça e pescoço, são estes dois genes específicos que podem estar por detrás disto, que podem então ser direccionados para lutar contra a quimiorresistência.

“O tratamento que não funciona é prejudicial tanto para o NHS como para os próprios pacientes. Pode haver custos associados ao tratamento prolongado e internações hospitalares, e é naturalmente extremamente difícil para as pessoas com cancro quando o seu tratamento não tem os resultados que esperam. para.”

90% de todos os cancros da cabeça e pescoço são causados ​​por CEC de cabeça e pescoço, sendo o consumo de tabaco e álcool as principais associações. Há 12.422 novos casos de câncer de cabeça e pescoço a cada ano, e a taxa de sobrevida global em cinco anos de pacientes com CECP avançado é inferior a 25%. Uma das principais causas das baixas taxas de sobrevivência do CECP é a falha do tratamento decorrente da resistência à quimioterapia e/ou radioterapia.

Ao contrário dos pacientes com câncer de pulmão e de mama, todos os pacientes com CEC de cabeça e pescoço são tratados com quase as mesmas combinações de tratamento, independentemente da composição genética do câncer.