Pesquisadores identificam vários novos fatores de risco genéticos para a doença de Alzheimer exclusivos dos judeus Ashkenazi

A doença de Alzheimer (AD), o distúrbio neurodegenerativo mais comum no mundo, afeta indivíduos de todas as raças e etnias; no entanto, a maioria das pesquisas genéticas para DA foi realizada em indivíduos de ascendência européia (EA), com um número limitado de estudos genéticos em larga escala em outras populações.

Por muitos séculos, os judeus Ashkenazi viveram em comunidades na Europa Oriental e foram geneticamente isolados de seus vizinhos não judeus. Como resultado, pesquisadores da Escola de Medicina Chobanian & Avedisian da Universidade de Boston levantaram a hipótese de que algumas variantes de suscetibilidade à DA são mais frequentes e, portanto, mais propensas a mostrar associações estatisticamente significativas nesse grupo em comparação com coortes de EA muito maiores e geneticamente heterogêneas.

As descobertas da equipe aparecem online na publicação Alzheimer e Demência.

“Nosso estudo ilustra o poder muito maior de detecção de associações genéticas em comunidades como os judeus Ashkenazi, que traçam sua linhagem até um grupo relativamente pequeno de ancestrais. Em tais comunidades, variantes associadas a doenças podem ser muito mais frequentes em comparação com amostras verificadas de grandes, populações mistas”, explicou o autor correspondente Lindsay A. Farrer, Ph.D., chefe de genética biomédica.

Farrer e seus colegas conduziram um estudo de associação do genoma para a DA em uma amostra de aproximadamente 3.500 indivíduos cuja ascendência era quase exclusivamente de judeus Ashkenazi, incluindo números aproximadamente iguais de pessoas com DA e indivíduos cognitivamente normais que foram identificados em um grupo muito maior de EA participantes de grandes estudos nacionais de genética da DA usando uma abordagem que comparava assinaturas genéticas com membros de uma amostra de referência judaica Ashkenazi. Os pesquisadores identificaram vários fatores de risco genéticos para DA, incluindo alguns já conhecidos (APOE, TREM2) e vários novos que são fortes candidatos biológicos (RAB3, SMAP2, ZNF890P, SPOCK3, GIPR).

De acordo com os pesquisadores, este estudo ilustra o grande aumento do poder de detecção de associações genéticas em comunidades como os judeus Ashkenazi, que traçam sua linhagem até um grupo relativamente pequeno de ancestrais. “Alguns sinais de associação genética para doenças complexas como a DA provavelmente serão mais fortes em populações fundadoras relativamente homogêneas geneticamente”, disse Farrer.

Embora algumas das descobertas em judeus Ashkenazi não tenham sido observadas em outras populações devido à raridade ou ausência dessas variantes genéticas nesses grupos, Farrer acredita que a contribuição dos genes que abrigam essas variantes para a biologia da DA é provavelmente relevante para outras populações importantes no mundo. “Estudos futuros focados nos genes associados à DA identificados neste estudo podem levar ao desenvolvimento de novos biomarcadores da DA e alvos terapêuticos”, disse ele.