Estudo revela tolerância reduzida ao exercício e outras mudanças no ‘longo COVID’

Um estudo recente publicado na Circulação pulmonar avalia as alterações na extração de oxigênio após sequelas pós-agudas da síndrome de infecção por SARS-Cov-2 (PASC), ou “COVID longo”. O PASC pode afetar metade dos pacientes que se recuperam do COVID-19. Uma característica debilitante é uma diminuição persistente na tolerância ao exercício.

Este estudo, liderado por Inderjit Singh, MBChB, BMedSci, FRCP, professor assistente (pulmonar, cuidados intensivose medicina do sono) e Hyung J. Chun, MD, professor adjunto adjunto (medicina cardiovascular), avaliou uma coorte de pacientes usando teste de exercício cardiopulmonar invasivo, que foi conduzido em paralelo para cada paciente com perfis de proteômica multiplex avaliando milhares de circulantes proteínas.

Embora estudos anteriores tenham mostrado alterações desreguladas no sistema imunológico após a infecção por COVID-19, nenhum estudo até o momento associou tais achados ao comprometimento do oxigênio Extração isso pode ser um fator crítico de intolerância persistente ao esforço em pacientes longos com COVID.

“Demonstramos anteriormente no teste de exercício cardiopulmonar invasivo (iCPET) que a anormalidade fisiopatológica em pacientes com PASC era um limite periférico primário ao exercício caracterizado por extração de oxigênio sistêmica ou prejudicada”, afirma Singh. “Este estudo atual combinou nossa capacidade iCPET com uma análise proteômica imparcial para entender melhor por que os pacientes PASC experimentam esse fenômeno de extração de oxigênio prejudicada”.

Diferenças nas respostas cardiopulmonares ao exercício

Uma grande coorte de pacientes PASC encaminhados para a Clínica de Doença Vascular Pulmonar do Hospital Yale New Haven com incapacidade contínua de participar de atividade física tipicamente associados à idade foram submetidos a testes cardiopulmonares invasivos. Os autores identificaram dois subconjuntos de pacientes PASC: aqueles com redução leve na capacidade do corpo de extrair oxigênio do sangue e aqueles com redução grave na capacidade de extração de oxigênio.

A análise proteômica multiômica do sangue coletado desses pacientes identificou níveis circulantes aumentados de proteínas implicadas nos processos inflamatórios e fibróticos entre os pacientes com PASC com capacidade de extração de oxigênio severamente reduzida, bem como níveis aumentados de proteínas associadas a disfunção endotelialou a camada interna dos vasos sanguíneos críticos para a função normal dos pulmões na extração de oxigênio.

Singh afirma: “O estudo atual mostra que existe uma dicotomia de fenótipo cardiopulmonar e proteômico que gera a extração de oxigênio sistêmica prejudicada observada em PASC. Esses fenótipos proteômicos cardiopulmonares distintos podem ajudar a promover estudos futuros para desenvolver uma abordagem de medicina personalizada para os diferentes fenótipos PASC .”

Chun acrescenta: “Essas descobertas não apenas identificam novos mecanismos que podem ajudar a identificar os pacientes com maior probabilidade de desenvolver sintomas longos e persistentes de COVID, mas também identificam mecanismos de doenças que podem ser potencialmente direcionados para melhorar os sintomas longos de COVID”.

No geral, há um continuum de mudanças biológicas em oxigênio extrações que podem afetar pacientes com PASC. Vias relacionadas à inflamação e disfunção endotelial podem estar implicadas, como discutem os autores.

Trabalhos futuros avaliando mecanismos biológicos e vias funcionais alteradas por tais expressões atípicas de proteínas são necessários para melhorar as terapias para aqueles que sofrem de COVID longo. Chun afirma: “No momento, ainda não temos tratamento eficaz para pacientes que continuam lutando com COVID longo. Esperamos aplicar nossas novas descobertas para desenvolver novas estratégias de tratamento que precisarão ser rigorosamente testadas para ver se podem oferecer benefícios aos longos pacientes com COVID.”