Tratar a infecção por COVID-19 com molnupiravir pode levar a uma recuperação mais rápida em casa

O molnupiravir (tomado na dose de 800 mg duas vezes ao dia por cinco dias) não reduz internações hospitalares ou mortes em adultos vacinados com infecção por COVID-19 que apresentam maior risco de mortalidade, de acordo com os resultados de um estudo controlado randomizado, publicado em The Lancet Diário. No entanto, os pacientes tratados em casa com molnupiravir se recuperaram mais rapidamente em comparação com o grupo controle.

Estudos anteriores sugeriram que o molnupiravir é eficaz na redução de internações hospitalares em pacientes com COVID-19 leve a moderado e a OMS recomenda seu uso para pacientes com maior risco de internação hospitalar. No entanto, até agora, estudos foram conduzidos em populações amplamente não vacinadas e antes do surgimento da variante ômicron. Este novo ensaio foi realizado em uma população majoritariamente vacinada, onde a maioria das infecções por COVID-19 era a variante ômicron e, portanto, é mais aplicável à situação atual no Reino Unido.

O molnupiravir é um dos antivirais mais caros usados ​​para tratar o COVID-19, com um tratamento de sete dias custando cerca de US$ 700 nos EUA, equivalente a £ 577 (em comparação com cerca de US$ 530/£ 437 para um tratamento de cinco dias com Paxlovid). O molnuvirapir foi enviado diretamente aos participantes do estudo e pode ser tomado por via oral em casa.

“Embora este estudo não tenha encontrado nenhum benefício do tratamento com molnupiravir em seu resultado primário – que levantou a hipótese de que o tratamento com molnupiravir para pacientes vacinados e em risco reduziria a probabilidade de hospitalização ou morte – o estudo sugere que esse tratamento pode ter outros benefícios ao ser usado para tratar o COVID-19, como um tratamento mais rápido tempo de recuperação e acompanhamento reduzido nos serviços de saúde.”

“Isso pode ajudar a aliviar o fardo do Reino Unido serviços de saúde por meio do tratamento de pacientes selecionados em casa, durante períodos de alta carga de doenças e pressão sobre os principais serviços. Portanto, esperamos que essas novas evidências sejam úteis para os formuladores de políticas ao preparar estratégias para gerenciar infecções por COVID-19 durante o inverno”, disse o autor principal, professor Chris Butler, da Universidade de Oxford, Reino Unido.

O estudo incluiu 25.708 participantes com mais de 18 anos (idade média de 57 anos) com maior risco de morte ou hospitalização por infecção por COVID-19 em centros de saúde em todo o Reino Unido. Os pacientes foram considerados com maior risco de hospitalização ou morte se tivessem 50 anos ou mais – ou 18 anos ou mais com problemas de saúde subjacentes relevantes.

Os pacientes tiveram uma infecção confirmada por omicron COVID-19 e ficaram doentes por cinco dias ou menos antes de iniciar o tratamento. Os resultados representam os desfechos de pacientes tratados entre 8 de dezembro de 2021 e 27 de abril de 2022, durante o pico da onda ômicron no Reino Unido.

Aproximadamente metade dos pacientes no estudo (12.774 pessoas) receberam 800 mg de molnupiravir duas vezes ao dia por cinco dias, em casa, além de cuidados padrão. A metade de controle do estudo (12.934 pessoas) recebeu apenas cuidados padrão.

O principal objetivo sob investigação era se o molnupiravir reduzia o risco de hospitalização ou morte. Objetivos secundários (medidas de resultados planejadas que não são tão importantes quanto as medidas de resultados primários, mas ainda são de interesse na avaliação do efeito de uma intervenção) relacionados ao tempo de recuperação e aos sintomas. Os pacientes relataram resultados usando um diário diário online durante 28 dias de acompanhamento.

Não houve benefício observado nas taxas de hospitalização ou mortalidade entre o grupo molnupiravir e o grupo controle. No grupo tratado com molnupiravir houve 105 casos de óbito ou internação (0,8%), enquanto no grupo controle houve 98 casos de óbito ou internação (0,8%).

Os participantes que receberam molnupiravir relataram resultados mais favoráveis ​​para uma variedade de resultados secundários neste estudo. A duração média da doença em pacientes que tomaram molnupiravir foi de nove dias em comparação com 15 dias no grupo de controle. Usando modelagem estatística que representava a variação dos tempos de recuperação em ambos os grupos, os autores descobriram que os pacientes que tomaram molnupiravir recuperaram em média 4,2 dias mais rápido em comparação com os pacientes do grupo de controle.

Além disso, sete pacientes do grupo controle não obtiveram recuperação em 28 dias de seguimento. Um número modestamente menor de pacientes que foram tratados com molnupiravir procuraram atendimento médico adicional após o estudo (20% dos pacientes com molnupiravir em comparação com 24% dos grupo de controle).

“À medida que os países avançam com suas estratégias para gerenciar as ondas sucessivas de infecções por COVID-19, a questão da resistência aos antibióticos não deve ser esquecida. Embora seja fundamental garantir que os pacientes que provavelmente se beneficiarão do tratamento com tratamentos antivirais, como o molnuvirapir, recebam eles; usando antivirais para tratar pacientes que provavelmente não se beneficiam, corre o risco de aumentar ainda mais a resistência antimicrobiana, desperdiçar recursos e expor as pessoas a danos desnecessários”.

“Portanto, nosso estudo contribui para a valiosa base de evidências sobre quem não deve ser tratado com esses preciosos agentes recém-descobertos, para capacitar os médicos a tomar decisões baseadas em evidências robustas ao prescrever tratamentos para infecções por COVID-19”, disse o coautor do estudo , Professora Ly-Mee Yu, Universidade de Oxford, Reino Unido.

Os autores advertem que os benefícios do uso do molnupiravir precisam ser considerados no contexto da carga sobre os serviços de saúde e custo-efetividade. Outras análises econômicas e de saúde estão em andamento e os participantes ainda estão sendo monitorados para determinar o efeito do tratamento com COVID-19 com molnupiravir em sintomas de longo prazo.

Os autores também reconhecem que o desenho aberto do estudo significa que eles não foram capazes de estimar o efeito positivo do molnupiravir nos sintomas resultantes de qualquer efeito placebo. No entanto, é improvável que essa limitação afete a medida de desfecho primário do estudo de hospitalização não eletiva e/ou morte.

Escrevendo em um comentário vinculado, o professor Michael Kidd, do Departamento de Saúde e Cuidados com Idosos do governo australiano, Canberra, Austrália, que não esteve envolvido no estudo, diz: “Butler e colegas reconhecem que suas descobertas podem ser ‘menos aplicáveis’ em pessoas com COVID-19 que são extremamente vulneráveis ​​clinicamente. Gostaríamos de ir um passo além e pedir cautela ao tentar aplicar as descobertas deste estudo àqueles com maior risco de complicações do COVID-19… Embora o PANORAMIC não tenha sido desenvolvido para resultados secundários, existem importantes implicações políticas nos endpoints secundários do estudo. O estudo mostrou que a adição de molnupiravir ao tratamento usual resultou em um tempo mais rápido de recuperação e redução da detecção e carga viral (em um pequeno subestudo de virologia).”

“A redução prolongada e prolongada dos sintomas, juntamente com os efeitos na depuração viral, pode ser uma consideração importante em ambientes de alto risco, como casas de repouso, em termos de potencialmente minimizar a propagação da infecção entre pessoas de alto risco. O molnupiravir também pode fornecem benefícios aos sistemas de saúde, especialmente durante surtos na comunidade, potencialmente permitindo que os profissionais de saúde retornem com segurança ao trabalho mais cedo”.