Droga em cápsula oral potencial para condições neurológicas um passo mais perto

Uma tecnologia australiana de administração de medicamentos, desenvolvida por pesquisadores da Monash University em parceria com a PureTech Health plc (Nasdaq: PRTC, LSE: PRTC), divulgou hoje os resultados de um estudo de Fase 1 de várias partes do pró-fármaco “LYT-300”, uma forma oral de alopregnanolona.

A alopregnanolona é o único medicamento aprovado pela FDA no mercado especificamente para o tratamento da depressão pós-parto (DPP) e também se mostrou eficaz no tratamento da depressão e potencialmente de outras condições neurológicas. O uso de alopregnanolona, ​​no entanto, é limitado pela biodisponibilidade oral insignificante e atualmente é aprovado apenas como um tratamento de 60 horas. infusão intravenosa para o tratamento da DPP. Isso provavelmente limitará uma aplicação mais ampla.

Os resultados do ensaio clínico de Fase 1 mostram que, quando administrado por via oral usando o pró-droga (conhecida como plataforma GlyphTM), o LYT-300 atingiu níveis sanguíneos de alopregnanolona iguais ou superiores aos associados ao benefício terapêutico. Dados farmacodinâmicos preliminares também sugerem que a administração oral de LYT-300 resulta no envolvimento da alopregnanolona com os receptores GABAA, que demonstraram regular o humor e outras condições neurológicas.

No início deste ano, dados preliminares foram anunciados para mostrar que, em estudos de dose única, o LYT-300 demonstrou biodisponibilidade oral de alopregnanolona aproximadamente nove vezes maior do que dados relatados por terceiros com alopregnanolona 1 administrada por via oral.

A versão atual estende essas descobertas para relatar os resultados principais do estudo completo, de várias partes, fase 1 de voluntários saudáveis, projetado para avaliar a biodisponibilidade oral, segurança e tolerabilidade do LYT-300 em uma variedade de doses e para informar a seleção da dose no futuro . O estudo avaliou a biodisponibilidade oral após doses ascendentes únicas, doses ascendentes múltiplas e o efeito dos alimentos e 72 adultos receberam doses em todas as três partes. O impacto do LYT-300 no b-EEG e outros marcadores de envolvimento do alvo GABAA também foi avaliado.

O LYT-300 foi geralmente bem tolerado em todo o estudo e nenhum evento adverso grave ou sério relacionado ao tratamento foi observado. Os dados sugerem o potencial para aumentar dramaticamente a praticidade e usabilidade da alopregnanolona para aqueles com PPD, juntamente com uma ampla gama de condições neurológicas e neuropsiquiátricas. Dados adicionais serão apresentados em um fórum científico, e um ensaio clínico de Fase 1b/2a está previsto para começar no primeiro semestre de 2023.

A plataforma de entrega de medicamentos Glyph inicialmente desenvolvida pelo professor Chris Porter e sua equipe no Instituto Monash de Ciências Farmacêuticas, liga reversivelmente um medicamento a uma molécula de gordura dietética, criando um novo pró-fármaco. A molécula de gordura ligada redireciona o caminho normal da droga para a circulação sistêmica, contornando o fígado e movendo-se do intestino para o vasos linfáticos que normalmente processam gorduras dietéticas.

Isso fornece um meio de aumentar a biodisponibilidade de certos medicamentos administrados por via oral que, de outra forma, seriam limitados pelo metabolismo hepático de primeira passagem. Para medicamentos como a alopregnanolona, ​​isso oferece o potencial de mudar da administração intravenosa invasiva para uma cápsula oral simples.

O ensaio LYT-300 é a primeira validação clínica da tecnologia Glyph em humanos.

“Esses resultados da Fase 1 são muito empolgantes, pois fornecem evidências clínicas da utilidade da plataforma Glyph para aumentar a biodisponibilidade oral de medicamentos como a alopregnanolona e abrir caminho para uma mudança da administração intravenosa para oral. Para mulheres com PPD, isso tem a vantagem potencial para tornar o tratamento mais fácil e acessível e abre a oportunidade de tratar uma gama mais ampla de condições crônicas, como depressão, ansiedade e distúrbios do sono, onde a administração intravenosa repetida seria difícil”, disse o professor Porter.

“Os resultados de hoje nos deixam muito entusiasmados com o potencial do LYT-300 para liberar todos os benefícios terapêuticos da alopregnanolona, ​​que até o momento tem sido limitado a um pequeno subconjunto de pacientes”, disse Julie Krop, MD, Chief Medical Officer da PureTech.

“Usando nossa plataforma proprietária Glyph, o LYT-300 administrado por via oral demonstrou um perfil de segurança favorável em níveis de alopregnanolona que demonstraram estar associados a benefícios terapêuticos. potencialmente abordando as necessidades dos pacientes em uma variedade de condições neurológicas e neuropsiquiátricas”.

Um segundo candidato da plataforma Glyph, LYT-310 (canabidiol oral [CBD]), também foi indicado como candidato clínico e foi desenvolvido para expandir consideravelmente a aplicação terapêutica e o potencial do canabidiol (CBD).

A aplicação da tecnologia Glyph ao CBD para formar o LYT-310 demonstrou aumentar a exposição oral de três a quatro vezes em relação ao CBD não modificado em vários modelos pré-clínicos, incluindo animais de grande porte e primatas não humanos. Isso tem o potencial de se traduzir em maior segurança e redução de efeitos colaterais. O transporte linfático também foi confirmado em modelos pré-clínicos, com até 30% de LYT-310 entrando nos vasos linfáticos, em comparação com 5% para o CBD não modificado. Estes dados suportam ainda mais o novo mecanismo Glyph de aumentar a biodisponibilidade oral. Espera-se que o LYT-310 entre na clínica no quarto trimestre de 2023.

A tecnologia Glyph é licenciada para o parceiro comercial PureTech Health, uma empresa bioterapêutica em estágio clínico dedicada a descobrir, desenvolver e comercializar medicamentos altamente diferenciados para doenças devastadoras.