Uma terapia potencial para reduzir os efeitos colaterais da quimioterapia

Resumo gráfico. Crédito: Jornal de Investigação Clínica (2022). DOI: 10.1172/JCI152924

A cisplatina é um quimioterápico indicado para combater tumores em diversos tipos de câncer. No entanto, tem efeitos colaterais importantes – especialmente toxicidade renal, que pode levar à insuficiência renal aguda.

Além disso, os pacientes tratados com cisplatina também costumam relatar altos níveis de dor neuropática. Cientistas da Inserm, Université de Lille, University Hospital Lille, CNRS e Institut Pasteur de Lille dentro dos laboratórios CANTHER e Lille Neuroscience & Cognition, em colaboração com pesquisadores da Michigan State University (EUA), identificaram uma droga que pode mudar o jogo para pacientes.

A istradefilina, que já está aprovada para a doença de Parkinson, pode não apenas reduzir os efeitos nocivos da cisplatina, mas também melhorar suas propriedades antitumorais. Esses achados agora precisam ser confirmados em um ensaio clínico. O estudo é publicado no Jornal de Investigação Clínica.

A cisplatina é um quimioterápico utilizado para o tratamento de vários tipos de câncer, principalmente de pulmão, ovário e testículo. Embora sua eficácia antitumoral tenha sido comprovada, a cisplatina promove efeitos colaterais. Estes incluem dor intensa (neuropatia periférica) e danos nos rinslevando a insuficiência renal aguda em um terço dos casos. Atualmente, não há soluções eficazes para limitar os efeitos colaterais em pacientes expostos à cisplatina.

Um trabalho internacional conduzido por Christelle Cauffiez, David Blum e Geoffroy Laumet já identificou uma molécula que reduz os efeitos colaterais induzidos pela cisplatina, preservando ou mesmo potencializando suas propriedades antitumorais.

Um medicamento para a doença de Parkinson

Os cientistas se concentraram em uma droga chamada istradefilina, que já é aprovada nos EUA e no Japão para o tratamento da doença de Parkinson. Biologicamente, este composto bloqueia os receptores de adenosina na superfície das células.

A equipe da Blum, que está trabalhando doenças neurodegenerativas, já havia observado um aumento da densidade desses receptores no cérebro de pacientes com demência, fenômeno envolvido no desenvolvimento dessas doenças. Curiosamente, um aumento comparável de receptores de adenosina também foi observado pela equipe de Cauffiez nos rins, sob exposição à cisplatina.

Pensando nisso, os cientistas decidiram unir forças com o laboratório de Laumet, especialista em dor neuropática induzida pela cisplatina, para testar o impacto da istradefilina na mitigação dos efeitos nocivos da cisplatina.

Achados a serem confirmados em um ensaio clínico

Seus experimentos, conduzidos em modelos animais e celulares, de fato apontaram para um papel benéfico da istradefilina. Em camundongos expostos à cisplatina, a molécula não apenas reduziu os danos renais, mas também preveniu a dor neuropática.

Além disso, cisplatinacapacidade de reduzir crescimento do tumor foi aumentada nos animais que receberam istradefilina – um efeito posteriormente confirmado em modelos celulares.

Antes de considerar a ampla aplicação dessa abordagem terapêutica em pacientes com câncer, esses achados devem ser consolidados pela organização de um rigoroso ensaio clínico. O fato de a istradefilina já ser utilizada em humanos para tratar outra doença já constitui uma perspectiva interessante.

“Na verdade, já temos muitos dados clínicos mostrando que essa molécula é segura. estudo clínico para testar sua eficácia na redução dos efeitos colaterais da quimioterapia, a possibilidade de reposicionamento terapêutico é uma perspectiva promissora para melhorar o atendimento ao paciente em curto prazo”, apontam os pesquisadores.