MK256 é um novo inibidor de CDK8 com potente atividade antitumoral na LMA através da regulação negativa da via STAT
Avaliação da toxicidade de MK256 in vivo. Crédito: Oncotarget (2022). DOI: 10.18632/oncotarget.28305
Um novo trabalho de pesquisa intitulado “MK256 é um novo inibidor de CDK8 com atividade antitumoral potente em AML através da regulação negativa da via STAT” foi publicado em Oncotarget.
A leucemia mielóide aguda (LMA) é a forma mais letal de LMA devido à recidiva da doença. A quinase 8 dependente de ciclina (CDK8) é uma serina/treonina quinase que pertence à família das quinases dependentes de ciclina e é um alvo emergente para o tratamento da LMA. O MK256, um inibidor de CDK8 potente, seletivo e disponível oralmente, foi desenvolvido para atingir a LMA.
Neste novo estudo, os pesquisadores Jen-Chieh Lee, Shu Liu, Yucheng Wang, You Liang e David M. Jablons da Universidade da Califórnia em São Francisco e da Universidade Touro procuraram examinar o efeito anticancerígeno do MK256 na LMA.
“Em células-tronco de leucemia CD34+/CD38-, descobrimos que MK256 induziu diferenciação e maturação”, escreveram os pesquisadores.
O tratamento de MK256 inibiu a proliferação de linhas de células AML. Outros estudos do efeito inibitório sugeriram que o MK256 não apenas regulava negativamente STAT1(S727) e STAT5(S726) fosforilados, mas também reduzia as expressões de mRNA de MCL-1 e CCL2 em linhas de células AML. A eficácia de MK256 foi demonstrada em modelos de xenoenxerto MOLM-14, e o efeito inibitório em STAT1(S727) e STAT5(S726) fosforilados com tratamento de MK256 foi observado in vivo.
O estudo da dinâmica farmacológica de MK256 em modelos de xenoenxerto MOLM-14 mostrou inibição dependente da dose da via STAT. Ambos os estudos in vitro e in vivo sugeriram que o MK256 poderia efetivamente regular negativamente a via STAT. ADME in vitro, cinética farmacológica e toxicidade de MK256 foram perfilados para avaliar as propriedades da droga de MK256.
Os pesquisadores concluíram: “Nossos resultados mostram que o MK256 é um novo inibidor de CDK8 com um perfil de eficácia e segurança desejável e tem grande potencial para ser um candidato a medicamento promissor para AML por meio da regulação da via STAT”.
Jen-Chieh Lee et al, MK256 é um novo inibidor de CDK8 com potente atividade antitumoral na LMA através da regulação negativa da via STAT, Oncotarget (2022). DOI: 10.18632/oncotarget.28305
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Citação: MK256 é um novo inibidor de CDK8 com potente atividade antitumoral na LMA através da regulação negativa da via STAT (2022, 10 de novembro) recuperado em 10 de novembro de 2022 em https://medicalxpress.com/news/2022-11-mk256-cdk8-inhibitor- potent-antitumor.html
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