Estudo multicêntrico pediátrico mostra que terapia direcionada para linfoma de Hodgkin de alto risco reduz recaída

Uma terapia direcionada para crianças com linfoma de Hodgkin (LH) de alto risco mostrou reduzir significativamente as taxas de recaída quando testada em um grande ensaio clínico multicêntrico conduzido pelo Children’s Oncology Group (COG) e liderado por oncologistas pediátricos do Roswell Park Comprehensive Cancer Center, Children’s Healthcare de Atlanta e Winship Cancer Institute da Emory University. Ao combinar o conjugado anticorpo-droga direcionado (ADC) brentuximab vedotina (BV) com o regime de quimioterapia padrão, as crianças tiveram 10% menos probabilidade de recaída. As conclusões foram publicadas hoje no jornal Jornal de Medicina da Nova Inglaterra (NEJM).

“Vimos uma melhora de 10% na sobrevida livre de eventos – um verdadeiro avanço”, diz a autora sênior do estudo Kara Kelly, MD, presidente do Programa de Doenças do Sangue e Câncer Infantil de Roswell Park Oishei e também chefe da divisão de hematologia/oncologia no Departamento de Pediatria da Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences da Universidade de Buffalo. “É um ganho muito grande, especialmente neste campo. Esperamos que este regime de tratamento em breve se tornará padrão de atendimento para pacientes pediátricos com linfoma de Hodgkin de alto risco.”

O ensaio clínico, AHOD1331 (NCT02166463), foi financiado pelo National Cancer Institute (NCI) dos National Institutes of Health e realizado em 153 locais do COG. O estudo também foi apoiado pela Seagen, anteriormente conhecida como Seattle Genetics, e pela St. Baldrick’s Foundation. O estudo foi patrocinado pela Divisão de Tratamento e Diagnóstico do Câncer, NCI, e o brentuximab vedotin foi fornecido pela Seagen sob um Acordo Cooperativo de Pesquisa e Desenvolvimento com o NCI.

“Este estudo reflete uma mudança de paradigma para o linfoma de Hodgkin em estágio avançado em crianças e uma introdução da primeira abordagem direcionada para terapia inicial no linfoma de Hodgkin pediátrico e o primeiro novo regime em duas décadas”, diz a primeira autora do estudo, Sharon Castellino, MD, Mestre, Diretor do Programa de Leucemia e Linfoma do Aflac Cancer and Blood Disorders Center of Children’s Healthcare de Atlanta, Professor de Pediatria da Emory University School of Medicine e membro de pesquisa do Winship Cancer Institute da Emory University. O Dr. Castellino sucedeu o Dr. Kelly este ano como Presidente do Comitê COG Hodgkin. “Estamos otimistas de que este teste irá preparar o terreno para a aprovação da FDA deste conjugado de droga de anticorpo direcionado para crianças e adolescentes”.

O vice-presidente do estudo e coautor Frank Keller, MD, hematologista/oncologista pediátrico do Aflac Cancer and Blood Disorders Center of Children’s Healthcare de Atlanta e professor de pediatria da Emory University School of Medicine, acrescenta: “A demonstração da eficácia de um O tratamento altamente direcionado contra a população de células malignas em pacientes pediátricos e adultos jovens recém-diagnosticados com linfoma de Hodgkin de alto risco é um passo significativo para melhorar as taxas de cura e pode fazê-lo sem adicionar toxicidade significativa a longo prazo para essa população jovem com muitos anos de vida restante.”

O LH é o câncer mais comum em pacientes de 12 a 29 anos. Embora tenha uma alta taxa de sobrevida em cinco anos – 97% dos menores de 19 anos estão vivos cinco anos após o diagnóstico – cerca de um terço dos sobreviventes são classificados como de alto risco; desses, aproximadamente 15-20% terão recaída.

O estudo COG – o maior e único estudo randomizado de fase 3 com o CD-30 direcionado a ADC já realizado com pacientes pediátricos recém-diagnosticados com LH de alto risco – envolveu 587 pacientes com idades entre 2 e 21 anos com doença não tratada anteriormente.

Os pacientes foram randomizados para um dos dois braços, ambos os braços recebendo tratamento ao longo de cinco ciclos de 21 dias. Aqueles no grupo de controle receberam o regime de quimioterapia pediátrica padrão.

O segundo grupo recebeu o regime de quimioterapia pediátrica padrão, mais brentuximab vedotin. Brentuximab vedotin (BV) é um conjugado anticorpo-droga que visa especificamente a proteína CD30 na superfície das células cancerígenas HL, destruindo-as enquanto poupa principalmente células saudáveis.

Ambos os grupos receberam radioterapia local com base nas respostas avaliadas após dois ciclos de tratamento.

O acompanhamento em cerca de três anos e meio após o tratamento mostrou 92,1% de sobrevida livre de eventos no grupo brentuximabe vedotina, em comparação com 82,5% no grupo controle – uma redução geral do risco de 59% de recaída, morte ou uma segunda neoplasia maligna.

Menor risco de recaída poderia eliminar a necessidade de retratamento com terapias tóxicas adicionais. A longo prazo, a toxicidade do tratamento coloca os sobreviventes de LH em risco muito alto de câncer de mama, acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, doença pulmonar restritiva, infertilidade e redução da expectativa de vida.

“Não se prevê que o brentuximab vedotina tenha toxicidade a longo prazo”, diz o Dr. Kelly, observando que durante a fase de tratamento do ensaio clínico, menos de 10% dos pacientes que o receberam precisaram de uma redução da dose. “Como a droga pode ser administrada de forma mais consistente, sua eficácia melhorou sem aumento da neuropatia ou infecção grave”.

O Dr. Kelly, o Dr. Castellino e seus colegas irão desenvolver essas descobertas em um novo ensaio clínico programado para ser aberto no início de 2023 com o apoio do National Cancer Institute. O estudo randomizado de fase 3 envolverá aproximadamente 1.900 crianças e adultos de 5 a 60 anos com LH de médio e baixo risco. O objetivo: determinar se a combinação do CD30 direcionado ao ADC brentuximab vedotina e agente de imunoterapia nivolumab pode prolongar a sobrevida livre de progressão e reduzir ainda mais a exposição dos pacientes à quimioterapia e radiação padrão. Os pacientes serão acompanhados por 12 anos para monitorar seu progresso e avaliar os resultados.

Allison Brashear, MD, vice-presidente de Ciências da Saúde da Universidade de Buffalo e reitora da Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences, diz que os resultados do estudo “significam uma qualidade de vida muito melhor para os pacientes mais vulneráveis ​​e corajosos – crianças com Câncer.

“Como uma das maiores demonstrações de uma abordagem imuno-oncológica bem-sucedida em crianças com câncer”, observa o Dr. Brashear, “é um exemplo poderoso do que acontece quando instituições extraordinárias decidem que a colaboração é a chave para seu sucesso”.

Lucky Jain, MD, MBA, Pediatra-Chefe de Saúde Infantil de Atlanta e Presidente do Departamento de Pediatria da Escola de Medicina da Universidade Emory, diz: “Uma redução de 10% na recaída entre crianças com linfoma de Hodgkin de alto risco é um marco significativo para o campo da pediatria Câncer. A Children’s Healthcare de Atlanta e a Emory University estão orgulhosas desse incrível salto à frente liderado por nossos médicos, Dr. Sharon Castellino e Dr. Frank Keller, juntamente com seus colaboradores e o Children’s Oncology Group.”