Pesquisadores têm como alvo proteína não caracterizada para estudar molécula de sangue rica em ferro

Heme, a molécula de retenção de ferro que dá ao sangue sua cor vermelha, é essencial para a vida. No entanto, ironicamente, pode ser bastante tóxico se não for manuseado adequadamente. De fato, inúmeras doenças – de vários tipos de câncer a doenças cardiovasculares – estão associadas a defeitos na homeostase do heme.

A forma como o heme é biossintetizado e degradado é conhecido há décadas, mas como ele é mobilizado de locais de síntese e armazenamento para uso em células não está claro. Pesquisadores do Instituto de Tecnologia da Geórgia desenvolveram novas ferramentas e abordagens para criar imagens, monitorar e sondar o heme em sistemas biológicos estudar como os organismos lidam com esse metabólito essencial, mas potencialmente citotóxico. Suas descobertas são publicadas na revista Natureza.

Em uma colaboração com a Universidade de Zhejiang e a Escola de Medicina da Universidade de Maryland, a equipe de pesquisa descobriu uma proteína anteriormente não caracterizada, HRG-9 (também chamada TANGO2), que ajuda a mobilizar o heme de locais de síntese ou armazenamento para uso no metabolismo. A descoberta de uma nova proteína que garante a biodisponibilidade do heme pode servir como um novo alvo terapêutico em muitos contextos de doenças – seja para limitar o heme, para privar as células desse nutriente essencial ou para fazer com que o heme se acumule em excesso e o torne tóxico para células.

“Como as mutações no gene TANGO2 causam uma doença hereditária caracterizada por atrasos no desenvolvimento e defeitos no metabolismo, nossa descoberta de que o TANGO2 desempenha um papel na homeostase do heme sugere que o desenvolvimento de terapias centradas no heme pode tratar essas doenças”, disse Amit Reddi, associado professor na Escola de Química da Georgia Tech e co-PI no papel.

Os pesquisadores esperam que a compreensão dos mecanismos do tráfico de heme forneça pistas sobre como essas ‘toxinas essenciais’ são traficadas com segurança por toda a célula. Também poderia inspirar estratégias terapêuticas para tratar doenças associadas à desregulação do heme, incluindo anemias, porfirias e certos distúrbios neurodegenerativos e cardiovasculares