Nova maneira de prevenir complicações cardíacas em crianças com doença de Kawasaki

Pesquisadores identificaram uma nova maneira de tratar crianças pequenas com doença de Kawasaki (KD) para prevenir danos nas artérias coronárias com risco de vida e ataques cardíacos.

O estudo liderado pelo WEHI mostrou que o tratamento com medicamentos chamados inibidores de mTOR pode prevenir a formação de artéria coronária danos e aneurismas, uma complicação muito temida da KD.

É importante ressaltar que os inibidores de mTOR já são conhecidos por serem seguros e eficazes em outros usos clínicos, o que significa que essa terapia pode ser testada rapidamente na clínica para crianças com DK.

A DK afeta principalmente crianças menores de cinco anos e é a causa mais comum de doença cardíaca em crianças em países desenvolvidos. Até 300 crianças australianas são diagnosticadas com a doença a cada ano.

A causa específica da DK é desconhecida, mas é geralmente aceito que infecções por vírus respiratórios comuns, incluindo o coronavírus, podem desencadear a doença.

Uma característica clínica chave da DK é a inflamação dos vasos sanguíneos, particularmente das artérias coronárias que fornecem sangue ao coração.

Quando grave, essa inflamação pode causar “remodelação” das artérias coronárias que levam ao estreitamento e aneurismas nas artérias danificadas, onde as paredes enfraquecem e explodem como um balão.

Risco de ataque cardíaco

Estreitamento grave e grandes aneurismas como resultado da KD podem levar a danos potencialmente fatais ao coração e predispor os pacientes a ataques cardíacos mais tarde na vida.

O professor Ian Wicks, chefe conjunto de tradução clínica do WEHI, disse que mesmo crianças com KD que sobrevivem a aneurismas podem sofrer danos a longo prazo em suas artérias coronárias, exigindo tratamento, incluindo cirurgia.

“Prevenir danos nas artérias coronárias é a principal prioridade no tratamento da KD”, disse o professor Wicks.

“Os tratamentos atuais reduzem efetivamente o risco de desenvolver aneurismas potencialmente mortais na maioria das crianças, mas precisamos de mais opções para crianças cuja DK é resistente a esses tratamentos.

“O risco de coagulação do sangue e ataque cardíaco nessas crianças torna muito importante que identifiquemos terapias que possam prevenir danos nas artérias coronárias”.

O co-autor do estudo, Dr. Angus Stock, disse que as novas descobertas da pesquisa sugerem que os inibidores de mTOR são capazes de prevenir e tratar essas alterações adversas em pacientes com KD que desenvolveram aneurismas de artéria coronária.

“Isso é particularmente emocionante, pois os inibidores de mTOR têm um perfil comprovado de segurança e eficácia em usos clínicos relacionados, como prevenir o estreitamento das artérias após a colocação de stent coronário em adultos”, disse ele.

Causa do dano coronariano identificado

A equipe WEHI primeiro investigou a processos celulares que causam DK e mostraram que a remodelação e o estreitamento das artérias coronárias são impulsionados pela hiperatividade das células do tecido conjuntivo local chamadas fibroblastos cardíacos.

Os pesquisadores foram capazes de identificar a fonte dessa atividade anormal como uma via de sinalização celular específica chamada alvo mecanicista da rapamicina (mTOR).

A análise dos corações de pacientes que morreram como resultado de KD confirmou que a sinalização de mTOR foi aumentada ou “regulada” em fibroblastos dentro de artérias coronárias inflamadas dessas crianças.

“Nossa pesquisa confirmou que o mTOR diz aos fibroblastos na artéria coronária para se multiplicar, causando o espessamento da camada mais interna da parede da artéria”, explicou o Dr. Stock, Diretor de Pesquisa Sênior no Laboratório Wicks do WEHI.

“Nós, então, nos concentramos em bloquear a sinalização de mTOR com rapamicina – o protótipo e inibidor de mTOR mais conhecido – como forma de interromper essa proliferação de fibroblastos coronários e, portanto, prevenir aneurismas e estreitamento das artérias coronárias”.

O estudo, publicado na revista Artrite e Reumatologiamostraram que o tratamento com rapamicina, também conhecido como sirolimus, limitou o crescimento e a atividade dos fibroblastos em um modelo pré-clínico da doença de Kawasaki.

Os inibidores de mTOR são atualmente usados ​​em adultos para tratar e prevenir a estenose das artérias coronárias e para prevenir a rejeição de órgãos após o transplante.

Os medicamentos podem ser administrados por via oral, dando-lhes uma vantagem clínica sobre os tratamentos que devem ser injetados ou administrados por via intravenosa.

“Essas descobertas prepararam o cenário para testes clínicos para avaliar um medicamento atualmente usado para prevenir danos nas artérias coronárias e doenças cardíacas em KD resistente ao tratamento”, disse o professor Wicks.