Dois medicamentos que tratam o câncer de próstata também podem ser eficazes contra a leucemia

Dois medicamentos aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para o tratamento do câncer de próstata também podem ser eficazes contra a leucemia mieloide aguda (LMA), de acordo com um novo estudo realizado por pesquisadores da Penn State. A LMA, um câncer do sangue e da medula óssea, pode afetar pessoas de todas as idades, mas é o tipo mais comum de leucemia em adultos.

A pesquisa, publicada recentemente na revista Avanços de Sanguetestaram a capacidade dos dois medicamentos – apalutamida e finasterida – no tratamento da leucemia em modelos experimentais. Eles descobriram que os medicamentos eram eficazes no tratamento de ratos com LMA, bem como de células LMA derivadas de pacientes.

K. Sandeep Prabhu, chefe do departamento de ciências veterinárias e biomédicas, professor de imunologia e toxicologia molecular na Faculdade de Ciências Agrícolas e principal autor do artigo, disse que os medicamentos funcionam inibindo a via que é ativada pela diidrotestosterona – um hormônio andrógeno mais potente que a testosterona.

“Embora a sinalização androgênica seja bem estudada no câncer de próstata e tenha guiado com sucesso terapias direcionadas molecularmente, seu papel na LMA tem sido subexplorado”, disse Prabhu. “Em nosso estudo, esses dois medicamentos suprimiram efetivamente a progressão da LMA em camundongos machos e fêmeas, destacando seu potencial para novos usos para os medicamentos”.

Robert Paulson, professor de ciências veterinárias e biomédicas na Penn State e coautor do artigo, disse que as descobertas oferecem uma nova direção promissora para o tratamento da LMA.

“A LMA é uma doença difícil”, disse Paulson. “Muitos pacientes recaem e os tratamentos não mudaram realmente. É emocionante identificar um novo alvo, o receptor de andrógeno, onde já existem medicamentos aprovados pela FDA. Os próximos passos serão usar esses medicamentos em ensaios clínicos. Estamos entusiasmados para ver o que acontece nos pacientes”.

Antes do presente estudo, a ligação entre a leucemia e os receptores de andrógenos era desconhecida, segundo os pesquisadores, que também registraram uma patente para o uso de inibidores de receptores de andrógenos no tratamento da LMA.

Fenghua Qian, cientista sênior da Regeneron que liderou o estudo como assistente de pós-graduação na Penn State, onde obteve seu doutorado em patobiologia, disse que a descoberta surgiu quando ele estava trabalhando no estabelecimento de um método para desenvolver um modelo de camundongo com LMA. Esta é uma abordagem comum para estudar várias progressões de doenças e potenciais alvos terapêuticos, disse Qian. Ao desenvolver o modelo de LMA, Qian descobriu que alguns ratos fêmeas não conseguiram desenvolver LMA, mas a doença era incomumente agressiva em alguns ratos machos.

Sua primeira ideia foi que o estrogênio poderia estar protegendo as camundongos fêmeas contra a LMA, disse Qian, mas descobriu que camundongos sem ovários – e, portanto, sem estrogênio – ainda tinham uma chance menor de desenvolver LMA.

“Foi quando mudei de assunto para analisar o papel potencial do andrógeno”, disse Qian. “Comecei a analisar células leucêmicas de doadores femininos e masculinos, bem como receptores femininos e masculinos, e consegui demonstrar que os receptores de andrógenos são altamente expressos em células leucêmicas de doadores femininos. E a interação de andrógenos e receptores de andrógenos poderia potencialmente ser um alvo para o tratamento da leucemia.”

No estudo atual, os pesquisadores descobriram que em camundongos machos, níveis elevados de diidrotestosterona promoveram o desenvolvimento de LMA, apesar dos baixos receptores de andrógenos em suas células leucêmicas. Enquanto isso, embora os camundongos fêmeas tivessem níveis baixos de diidrotestosterona, isso foi compensado por altos níveis de receptores de andrógenos nas células leucêmicas. A equipe descobriu que isso também se aplica às células AML transplantadas de pacientes humanos para o modelo de camundongo.

A finasterida retardou a progressão da LMA ao inibir a diidrotestosterona, disseram os pesquisadores, enquanto a apalutamida atuou visando uma via ligeiramente diferente na atividade do receptor de andrógeno.

Qian disse que atualmente os tratamentos para a leucemia incluem quimioterapia, radioterapia e transplante de células-tronco, juntamente com imunoterapias emergentes. No entanto, os receptores androgênicos nunca foram considerados um alvo.

“Este estudo fornece um novo caminho direcionável para pacientes com leucemia”, disse ele. “Não só os receptores de andrógenos podem ser o alvo direto, mas também seus interagentes a montante e a jusante. Também poderia beneficiar potencialmente os pacientes que são resistentes aos tratamentos tradicionais”.

Os pesquisadores acrescentaram que, embora o estudo seja promissor, os medicamentos ainda precisarão de testes adicionais, inclusive em humanos. Qian disse que espera testar ambos os medicamentos em ensaios clínicos em pacientes com leucemia, com critérios de inclusão rigorosos, como aumento da expressão de receptores de andrógenos em células leucêmicas.

Prabhu disse que o estudo é um bom exemplo de como a atenção aos detalhes pode levar a novas e importantes descobertas científicas.

“Qian estava muito vigilante e foi ele quem viu que havia um problema aqui”, disse Prabhu. “Ele teve presença de espírito e também uma observação atenta do que estava vendo, e conseguiu captar isso. E foi isso que mudou tudo.”