Terapias com células T mostram ganhos de HPV a longo prazo

Pesquisadores do Rutgers Cancer Institute, o único National Cancer Institute (NCI) de Nova Jersey – designado Comprehensive Cancer Center, e RWJBarnabas Health, juntamente com colegas do National Cancer Institute, um centro dos National Institutes of Health, anunciaram descobertas de dois estudos relacionados ao HPV que destacam o potencial de novas terapias com células T para alcançar remissão duradoura e regressão completa do tumor em pacientes com câncer epitelial avançado.

Christian Hinrichs, MD, codiretor do Centro de Excelência em Imunologia e Metabolismo do Câncer Duncan e Nancy MacMillan do Rutgers Cancer Institute e Chefe da Seção de Imunoterapia do Câncer, liderou os estudos e apresentou essas descobertas na Reunião Anual da Sociedade de Imunoterapia do Câncer (SITC 2025), em National Harbor, Maryland, de 5 a 9 de novembro de 2025.

Em um estudo, os pesquisadores relataram resultados provisórios encorajadores de um ensaio clínico de Fase II avaliando células T receptoras de células T geneticamente modificadas (TCR) projetadas para atingir a oncoproteína HPV16 E7 (células T E7) em pacientes com câncer metastático associado ao HPV. O tratamento consistiu em um regime de condicionamento, uma infusão única de até 50 bilhões de células T E7 e uma mediana de três doses de aldesleucina adjuvante.

Todos os 10 pacientes tinham cancros avançados que são geralmente considerados incuráveis ​​e para os quais existem opções de tratamento limitadas. Cinco tinham câncer de cabeça e pescoço, dois tinham câncer cervical, dois tinham câncer anal e um tinha câncer de esôfago. O tratamento foi geralmente bem tolerado, com efeitos colaterais consistentes com o regime preparativo e a aldesleucina.

Seis em cada 10 pacientes alcançaram redução substancial do tumor, incluindo dois pacientes que apresentaram regressão completa do tumor que permanece em curso aos 11 e 12 meses, respectivamente. Ambos os pacientes já haviam recebido imunoterapia e outras opções terapêuticas padrão.

“Os cancros metastáticos associados ao HPV continuam a ser difíceis de tratar”, disse o Dr. Hinrichs. “Descobrimos que as células T direcionadas por E7 podem induzir respostas significativas, e às vezes completas, em pacientes com opções limitadas. É um passo encorajador em direção a terapias eficazes de células T projetadas para esses e outros cânceres epiteliais”.

O desenvolvimento deste tratamento passou por uma colaboração entre o National Cancer Institute e o Rutgers Cancer Institute, com o estudo de fase II realizado no Rutgers Cancer Institute. Os produtos celulares para o estudo foram fabricados em uma instalação de Boas Práticas de Fabricação (GMP) no Rutgers Cancer Institute, uma parte do Centro de Excelência em Imunologia e Metabolismo do Câncer Duncan e Nancy MacMillan. O Centro está numa posição única para avançar no desenvolvimento de novas terapias celulares através das suas capacidades de investigação especializada e infra-estrutura GMP, apoiando tanto ensaios clínicos inovadores como a tradução de descobertas laboratoriais em cuidados de pacientes.

“Quando terminei o tratamento, não pude acreditar como comecei a me sentir melhor rapidamente”, disse Maria, uma paciente da Filadélfia. “Em um mês, os nódulos desapareceram e, pela primeira vez em anos, me senti livre, cheio de energia e vivendo a vida. Posso passar mais tempo com meu filho, fazer as coisas que amo e realmente aproveitar a vida novamente. Estou muito grato à equipe que tornou isso possível e orgulhoso de ser a prova viva da diferença que suas pesquisas podem fazer.”

Num segundo estudo, os investigadores relataram a descoberta extraordinária de que dois pacientes com câncer cervical metastático permanecem em remissão completa 10 anos após receberem uma única infusão de terapia com linfócitos infiltrantes de tumor (TIL). Conduzido como parte do ensaio clínico NCT01585428, o estudo representa a evidência mais forte até o momento de que a terapia celular pode produzir respostas potencialmente curativas de longo prazo em cânceres epiteliais, o tipo mais comum de malignidade.

Uma década após o tratamento, os pacientes não apresentavam evidências de doença com base em imagens e análise de DNA tumoral circulante. As células T antitumorais administradas passaram por uma fase de expansão temporária que coincidiu com a redução do tumor e a eliminação aparente. As respostas tumorais continuaram muito depois das respostas das células T, sugerindo que os tumores foram eliminados durante a resposta inicial.

“Descobertas como essas destacam a importância de conduzir pesquisas em um Comprehensive Cancer Center designado pelo NCI, como o Rutgers Cancer Institute”, disse Steven K. Libutti, MD, FACS, diretor William N. Hait, Rutgers Cancer Institute e vice-presidente sênior de serviços de oncologia, RWJBarnabas Health.

“Centros como o nosso, o único em Nova Jersey, reúnem o conhecimento científico, os recursos clínicos e o ambiente colaborativo necessários para traduzir novas descobertas do laboratório em ensaios clínicos e, finalmente, em tratamentos significativos para os pacientes”.

Uma paciente que teve uma resposta completa e contínua é Sue, de Washington, DC. “Participar neste ensaio clínico foi como um chamado. Quando entrei no estudo, meu câncer estava muito avançado e eu queria usar o tempo que me restava para ajudar a aprimorar pesquisas que pudessem beneficiar outras pessoas. Nunca imaginei que o tratamento funcionaria para mim, mas apenas dois meses depois de receber minha infusão de TIL, meu câncer era indetectável nos exames”, disse Sue.

“Agora, 12 anos depois, ainda estou livre do cancro e profundamente grato aos médicos e investigadores que tornaram isso possível. É uma bênção incrível e inesperada ver como a minha participação levou a novas descobertas que têm o potencial de ajudar outros pacientes no futuro.”

“Esses estudos indicam que terapias celulares únicas podem alcançar respostas duradouras em cânceres epiteliais, que historicamente têm sido mais resistentes a esses tratamentos do que os cânceres do sangue”, disse o Dr. Hinrichs. “As respostas completas de uma década à terapia TIL dão esperança de que esses pacientes possam ser curados. Os resultados das células T E7 que incluem respostas completas são encorajadores e apoiam o estudo contínuo da abordagem”.