O maior estudo sobre glioma hemisférico do tipo infantil relata fatores para orientar abordagens de tratamento

Jude Children’s Research Hospital e colaboradores conduziram o maior estudo de glioma hemisférico do tipo infantil (IHG) já relatado, descobrindo fatores-chave que poderiam ser usados ​​para orientar estratégias de tratamento para este raro tumor cerebral pediátrico.

Combinando dados clínicos e moleculares novos e previamente publicados, o estudo demonstrou que o prognóstico desses pacientes depende de uma ressecção cirúrgica primária segura, levando à remoção completa do tumor. As descobertas foram publicadas hoje em Neuro-Oncologia.

Os IHGs são tumores cerebrais agressivos que ocorrem durante a primeira infância, geralmente entre 0 e 12 meses de idade. Muitas vezes são muito grandes no momento do diagnóstico, às vezes ocupando mais de 50% do volume cerebral. Molecularmente, esses grandes tumores são impulsionados por alterações únicas no receptor tirosina quinase (RTK) que levam ao crescimento e proliferação descontrolados de células.

Publicações históricas mostram melhor sobrevida global do IHG em comparação com gliomas de alto grau comumente diagnosticados em crianças mais velhas e adultos. Apesar das melhores taxas de sobrevivência global, as taxas de falha do tratamento primário e a morbilidade associada ao tratamento são elevadas. A pesquisa clínica na área foi frustrada pela raridade do IHG, o que tornou quase impossíveis estudos em larga escala sobre os fatores que influenciam os resultados clínicos.

“Os IHGs são frequentemente mal interpretados como incuráveis ​​na apresentação, especialmente por causa de seu grande tamanho e características hemorrágicas no diagnóstico por imagem, mas isso não é verdade”, explicou o co-primeiro autor e co-autor Aditi Bagchi, MD, Ph.D., St. Jude Department of Oncology, Division of Neuro-Oncology. “Com um tratamento preciso e oportuno no momento do diagnóstico por uma equipe experiente de neurocirurgiões pediátricos e neuro-oncologistas, esses tumores podem ser tratados com sucesso”.

A meta-análise revela fatores que afetam os resultados clínicos

Para compreender melhor os preditores de resultados clínicos do IHG, Bagchi e os seus colegas reuniram casos clínicos de 20 instituições em 11 países. Os investigadores realizaram uma meta-análise utilizando dados de 164 casos de IHG, criando o maior conjunto de dados já relatado para este tipo de tumor.

“Uma análise deste tamanho para o IHG nunca foi publicada antes”, disse Bagchi. “Como este tumor é tão raro, nenhum centro vê centenas de casos, por isso foi essencial reunir dados em todo o mundo.”

O estudo identificou dois fatores principais que melhoram a sobrevivência de crianças com IHG. Primeiro, conseguir uma ressecção cirúrgica completa é fundamental para resultados a longo prazo. Em segundo lugar, a cirurgia deve ser seguida de tratamento adjuvante direcionado ao câncer para melhorar ainda mais os resultados. Essas descobertas estabelecem a base para um tratamento bem-sucedido. No entanto, o estudo também mostrou que a cirurgia precoce em bebês estava repleta de riscos de sangramento e morte oncológica precoce.

O estudo relata que tomar decisões neurocirúrgicas no momento do diagnóstico é muitas vezes difícil, não apenas porque os IHG tendem a ser grandes e propensos a sangramento, mas também devido à idade extremamente jovem e ao baixo peso corporal dos pacientes.

“Precisamos de estratégias que minimizem a morbidade cirúrgica e ao mesmo tempo mantenham o sucesso da ressecção completa”, enfatizou Bagchi.

Ao partilhar estes conhecimentos, os autores esperam orientar futuras estratégias de tratamento e inspirar a colaboração contínua para melhorar os cuidados prestados às crianças afetadas pela IHG.

“O que torna este estudo verdadeiramente notável é o nível de colaboração internacional”, disse Bagchi. “Estamos extremamente gratos aos nossos colaboradores, especialmente à Universidade de Genebra. Este estudo não teria sido possível sem este esforço combinado.”

Bagchi está trabalhando para aproveitar os insights desta meta-análise para lançar um ensaio clínico testando estratégias que possam tornar a cirurgia primária mais segura e eficaz para IHG usando abordagens de tratamento dirigidas molecularmente. Estes esforços servem como uma ponte importante entre a investigação e a prática e estabelecem as bases para um melhor tratamento deste tumor raro.