Sexo e idade moldam a progressão da doença de Batten, segundo estudo de ondas cerebrais

A doença de Batten é uma doença hereditária rara que afeta o desenvolvimento e a função do cérebro. A doença CLN3 é o tipo mais comum desta doença. Os sintomas mudam vidas. Eles geralmente começam entre as idades de quatro e sete anos. As crianças terão perda de visão, problemas de cognição, movimento, convulsões e dificuldades de fala.

Os sintomas tornam o estudo da doença difícil e a forma como a doença progride em homens e mulheres não é bem compreendida; no entanto, é comum que pacientes do sexo feminino com CLN3 apresentem um início mais tardio dos sintomas em comparação aos homens e tenham uma progressão mais rápida da doença.

Pesquisadores do Instituto Del Monte de Neurociências da Universidade de Rochester descobriram que os cérebros masculinos e femininos apresentam respostas diferentes à medida que a doença progride e encontraram um modelo da doença que pode transformar tratamentos futuros, conforme explicado em um artigo publicado hoje no Jornal de Distúrbios do Neurodesenvolvimento.

“Como a visão e a cognição diminuem precocemente, é difícil para os cientistas acompanhar como a doença progride e desenvolver tratamentos confiáveis ​​usando testes padrão”, disse Yanya Ding, Ph.D., ex-aluna do programa de Pós-Graduação em Neurociências do Wang Lab e primeira autora do estudo. “Ser capaz de rastrear com sucesso as funções cerebrais em ratos nos dá um modelo que pode transformar a forma como estudamos possíveis tratamentos e terapêuticas para esta doença devastadora”.

Usando uma medida não invasiva da atividade elétrica cerebral conhecida como eletroencefalografia ou EEG, e um teste de áudio, os pesquisadores foram capazes de detectar como o cérebro responde às mudanças no padrão sonoro em modelos de ratos machos e fêmeas com CLN3. Eles surpreendentemente descobriram que os ratos machos apresentavam problemas auditivos precoces que melhoravam com a idade, enquanto os ratos fêmeas apresentavam dificuldades persistentes, prova de que tanto a idade como o sexo desempenham papéis importantes na progressão da doença de Batten.

Pesquisas anteriores lideradas pelo co-autor sênior deste estudo, John Foxe, Ph.D., investigador principal do Laboratório de Neurofisiologia Cognitiva Fredrick J. e Marion A. Schindler da Universidade de Rochester, identificaram o processo cerebral ou biomarcador fácil de medir em pacientes humanos com CLN3 que foi usado neste estudo com ratos.

“Essas descobertas destacam a importância de monitorar a função cerebral ao longo do tempo e apoiam o uso deste método baseado em EEG como uma ferramenta valiosa para monitorar a progressão da doença e testar novos tratamentos”, disse Kuan Hong Wang, Ph.D., professor de Neurociências e co-autor sênior do novo estudo.

“Ao mostrar como a doença de Batten progride de forma diferente em homens e mulheres, esta investigação poderá ajudar a orientar terapias mais personalizadas e a melhorar o calendário das intervenções para obter melhores resultados”.

A Universidade é um Centro de Pesquisa Intelectual e de Desenvolvimento (IDDRC) designado, e seu projeto principal atual visa a descoberta de neuromarcadores na doença de Batten. Várias terapias genéticas potenciais para a doença de Batten estão atualmente em estágios avançados de desenvolvimento e, com um modelo translacional da doença em camundongos, a eficácia desses tratamentos experimentais pode ser testada e compreendida de novas maneiras.

Outros autores incluem Jingyu Feng, co-autor, Viollandi Prifti, Grace Rico, Alexander Solorzano, Hayley Chang e Edward Freedman, Ph.D., do Centro Médico da Universidade de Rochester.