Revisão não encontra ligação entre o uso de paracetamol na gravidez e distúrbios do desenvolvimento neurológico

Uma revisão sistemática rigorosa do estado atual do conhecimento sobre o uso de paracetamol durante a gravidez e o risco de distúrbios específicos do neurodesenvolvimento (NDD), como autismo e TDAH, oferece garantias de que o paracetamol não aumenta o risco de NDD.

O estudo, publicado no Jornal da Academia Americana de Psiquiatria Infantil e Adolescenteaponta inadequações metodológicas em revisões e estudos anteriores. Oferece garantias para mulheres grávidas, agências de saúde pública e prestadores de cuidados de saúde, em alinhamento com as recomendações dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), do Colégio Americano de Obstetras e Ginecologistas (ACOG) e da Sociedade de Obstetras e Ginecologistas do Canadá (SOGC).

O acetaminofeno (paracetamol) é o analgésico de venda livre mais comumente usado durante a gravidez, tomado em cerca de 70% de todas as gestações. Em 2021, foi publicado um comentário sobre um possível aumento do risco de NDDs em crianças expostas ao paracetamol in utero, levando a preocupações substanciais na população em geral e entre os prescritores.

No entanto, esta publicação – bem como uma revisão narrativa subsequente pelo mesmo grupo de investigadores – foi recebida com críticas à sua metodologia, escolha e qualidade dos estudos considerados, e à falta de dados mecanicistas.

A exposição ao paracetamol durante a gravidez é difícil de avaliar em estudos epidemiológicos porque está disponível sem receita e é usado conforme necessário. Portanto, há inconsistência entre os estudos quanto ao risco de NDDs associados ao seu uso na gravidez.

“Dados os desafios metodológicos significativos nesta área, estudos individuais adicionais sofrerão inevitavelmente as mesmas limitações já presentes nos estudos publicados”, explica o autor principal da atual revisão sistemática e meta-análise, Anick Bérard, Ph.D., Universidade de Montreal e CHU Sainte-Justine, Montréal, Quebec, Canadá.

“Uma abordagem integrativa, resumindo o estado atual do conhecimento e quantificando áreas metodológicas específicas de vieses, como faz o nosso estudo, é necessária para ter um impacto significativo em estudos futuros realizados, bem como no efeito causal do uso de paracetamol durante a gravidez sobre o risco de NDDs específicos”.

Bérard e um grupo internacional de especialistas na área conduziram uma pesquisa abrangente nas principais bases de dados bibliográficas e na literatura cinzenta para identificar estudos humanos que avaliassem a associação entre a exposição pré-natal ao paracetamol e o risco de NDDs na prole. Dezesseis estudos recuperados preencheram os critérios de elegibilidade.

Na nova revisão sistemática e meta-análise resultante, os investigadores aplicaram metodologias rigorosas de revisão sistemática para determinar até que ponto os dados atuais podem apoiar uma associação entre a exposição pré-natal ao paracetamol e o risco de NDDs em crianças.

Eles também usaram análise de viés quantitativo para fornecer uma estimativa da direção, magnitude e incerteza decorrentes de erros sistemáticos ao avaliar o uso de paracetamol durante a gravidez e o risco de TDAH em crianças e realizaram análises de sensibilidade.

O Dr. Bérard observa que, embora tenha sido inicialmente observada uma associação modesta, mas significativa, entre o uso de paracetamol durante a gravidez e o TDAH em crianças, permanecem preocupações sobre sua confiabilidade. Ela explica: “É improvável que esta associação seja explicada por possíveis fatores de confusão que foram avaliados, mas não foram observados quando foram usados ​​controles de irmãos (considerado o desenho de estudo mais confiável para avaliar esse risco).

Os autores concluem que o aumento observado no risco de TDAH provavelmente não é causal e pode ser explicado por preconceitos inerentes e fatores genéticos subjacentes. Eles recomendam mais estudos para examinar esta associação de forma mais robusta.

Comentando o estudo, o famoso especialista na área David Coghill, MD, Presidente de Saúde Mental do Desenvolvimento nos Departamentos de Pediatria e Psiquiatria da Universidade de Melbourne da Financial Markets Foundation, observa: “Este é um estudo marcante que destaca a importância da boa ciência e de métodos fortes. As descobertas de nenhuma associação entre o uso de paracetamol durante a gravidez e o risco de autismo e TDAH na criança não são inesperadas.

“Estas novas descobertas apoiam a posição das organizações profissionais e dos órgãos reguladores em todo o mundo de que as mulheres devem continuar a usar paracetamol durante a gravidez e fazê-lo sem medo. O facto de contradizerem os recentes anúncios do governo dos EUA deve ser reconhecido e posto em prática.”