O tratamento combinado pode ajudar a reduzir o ibrutinibe ao longo da vida para pacientes com leucemia linfocítica crônica

A leucemia linfocítica crônica (LLC) é a leucemia adulta mais prevalente no Hemisfério Ocidental, afetando aproximadamente 200.000 pessoas nos Estados Unidos.

Um estudo que aparece em Pesquisa Clínica do Câncer descobriram que a adição do anticorpo experimental ianalumabe (VAY736) ao ibrutinibe (Imbruvica) permitiu que alguns pacientes com LLC descontinuassem a terapia diária e potencialmente melhorassem sua qualidade de vida.

O ianalumabe tem como alvo o receptor do fator de ativação de células B (BAFR) e o ibrutinibe pertence a uma classe de medicamentos chamados inibidores da tirosina quinase de Bruton (BTKi).

“Os BTKis revolucionaram o tratamento da LLC, mas os pacientes normalmente permanecem neles indefinidamente e a terapia pode causar toxicidade a longo prazo”, disse John C. Byrd, MD, autor sênior do estudo, que foi presidente do Departamento de Medicina Interna da Faculdade de Medicina da Universidade de Cincinnati.

Tomar ibrutinibe serve como um lembrete diário da doença, que muitos pacientes consideram psicologicamente onerosa, acrescentou Byrd, que atualmente é diretor do UPMC Hillman Cancer Center e vice-chanceler associado para assuntos de câncer na Faculdade de Medicina da Universidade de Pittsburgh.

Byrd, Kerry A. Rogers, MD, professor associado da Universidade Estadual de Ohio, e outros pesquisadores testaram esta abordagem de tratamento que poderia ajudar pacientes com LLC a evitar terapia de longo prazo.

Eles selecionaram o ianalumabe porque estudos pré-clínicos do laboratório de Byrd demonstraram atividade superior em combinação com medicamentos BTKi quando testados contra LLC.

Ianalumabe bloqueia os sinais do BAFR, impedindo que as células B cancerosas sobrevivam e amadureçam, e também marca as células para que as células natural killer (NK) do sistema imunológico possam destruí-las.

“Testamos se este anticorpo poderia eliminar doenças residuais e até mesmo clones resistentes, oferecendo aos pacientes a oportunidade de interromper a terapia”, explicou Byrd.

Byrd e colegas conduziram um ensaio multicêntrico de fase I, aberto, envolvendo 39 pacientes que não tiveram remissão completa com ibrutinibe ou desenvolveram mutações de resistência. Os participantes receberam ianalumabe intravenoso a cada duas semanas juntamente com uma dose padrão de ibrutinibe por até oito ciclos.

O estudo avaliou a segurança, tolerabilidade e atividade antitumoral, bem como se a combinação poderia aprofundar as respostas o suficiente para interromper a terapia com BTKi.

A terapia combinada não apresentou toxicidade limitante da dose, de acordo com Byrd. Eventos adversos de grau 3 ou superior ocorreram em 41% dos pacientes, principalmente níveis baixos de neutrófilos. A resposta geral foi de quase 60% e 43,6% apresentaram doença residual mensurável indetectável (uMRD) no sangue ou na medula óssea.

Byrd observou que 17 pacientes conseguiram interromper o ibrutinibe e permanecer sem terapia por 12 a 24 meses. As análises de biomarcadores indicaram que o ianalumab melhorou a ativação das células NK e T, apoiando o seu mecanismo de ação proposto.

Treze pacientes tinham uMRD no sangue e nos ossos, enquanto quatro pacientes tinham uMRD apenas no osso, o que Byrd observou como respostas profundas. “Os pacientes que apresentam respostas profundas podem interromper a medicação diária, uma mudança poderosa que elimina a lembrança constante do câncer”, disse Byrd.

“Tomar um medicamento todos os dias pode ser um lembrete de doença para os pacientes, por isso é muito simbólico que os pacientes com cancro do sangue possam abandonar a terapia”, observou Byrd.

As descobertas têm implicações importantes para os pacientes que vivem com LLC, acrescentou Byrd. Os dados mostraram que esta abordagem poderia ajudar os pacientes a evitar a toxicidade cumulativa associada à terapia com BTKi ao longo da vida.

As taxas de infecção nos pacientes deste estudo foram inferiores às relatadas historicamente com a terapia com BTKi de agente único, sugerindo que a adição de ianalumabe não aumentou o risco de infecção.

“Esses resultados apontam para o potencial uso de terapia combinada de duração fixa para alcançar a remissão e reduzir a carga do tratamento contínuo”, disse Byrd.

A limitação deste estudo é o pequeno tamanho da amostra e a falta de acompanhamento em longo prazo. “É necessário um ensaio maior para confirmar se esta abordagem pode se tornar uma estratégia padrão para reduzir a duração do tratamento com BTKi”, disse Byrd.