Medicamento existente pode reduzir o risco de câncer de mama em mulheres na pré-menopausa

Um estudo da Universidade de Manchester revela que um medicamento aprovado para uso em outras condições poderia ser reaproveitado como tratamento preventivo do câncer de mama em mulheres antes da menopausa.

Investigadores do Manchester Breast Centre, com sede na Universidade de Manchester, descobriram que bloquear os efeitos da hormona progesterona, utilizando acetato de ulipristal, medicamento já utilizado no SNS, pode reduzir o risco de desenvolvimento de cancro da mama em mulheres antes da menopausa, com forte histórico familiar da doença.

A progesterona é um hormônio que pode impulsionar o desenvolvimento do câncer de mama. Promove o crescimento de um tipo de célula mamária, que tem potencial para se transformar em câncer de mama. Também pode influenciar o ambiente dentro da mama, facilitando a transformação dessas células saudáveis ​​em células cancerígenas.

Bloquear esses efeitos da progesterona pode ser uma nova maneira de deter o câncer de mama antes que ele comece.

O estudo, publicado hoje na revista Naturezadescobriram que tomar acetato de ulipristal ajudou a bloquear o crescimento de células mamárias que podem se transformar em câncer, chamadas progenitores luminais. Essas células são o ponto de partida para o câncer de mama triplo negativo, uma forma mais agressiva da doença, mais comum em mulheres mais jovens e negras. Pesquisas anteriores mostraram que o risco de o câncer de mama triplo negativo voltar ou se espalhar nos primeiros anos após o diagnóstico é maior do que em outros tipos de câncer de mama.

Entre 2016 e 2019, 24 mulheres com idades entre 34 e 44 anos com histórico familiar de câncer de mama tomaram acetato de ulipristal por um período de 12 semanas. Durante o estudo, elas foram submetidas a biópsias mamárias, exames de sangue e exames detalhados de ressonância magnética (MRI) antes e depois do tratamento.

Os pesquisadores estavam medindo alterações no tecido mamário para entender se a droga poderia ter um efeito protetor contra o desenvolvimento do câncer de mama.

As ressonâncias magnéticas mostraram que o tecido mamário tornou-se menos denso com o tratamento, o que é importante porque se sabe que uma maior densidade mamária aumenta o risco de cancro da mama. A equipe descobriu que o tratamento funcionou melhor em mulheres que apresentavam alta densidade mamária antes do início do tratamento.

Os pesquisadores também observaram mudanças dramáticas no tecido mamário. Eles descobriram que o tratamento reduziu significativamente o número e a função de certas proteínas de colágeno que normalmente ajudam a sustentar o tecido mamário. No geral, o tecido mamário tornou-se menos rígido, tornando o ambiente menos favorável ao desenvolvimento e crescimento do cancro.

Uma proteína em particular – o colágeno 6 – apresentou a diminuição mais notável após o tratamento. Com base nas suas descobertas, os investigadores pensam agora que pode influenciar diretamente o comportamento das células progenitoras luminais, que podem dar origem ao cancro da mama.

Todas estas alterações sugerem que o medicamento altera o tecido mamário de uma forma que dificulta o desenvolvimento e crescimento das células cancerígenas, reduzindo assim o risco de cancro da mama.

Sacha Howell, professor clínico sênior da Universidade de Manchester, diretor do Manchester Breast Center e oncologista consultor do The Christie, disse: “Estamos profundamente gratos às mulheres que se voluntariaram para este estudo. Nossa pesquisa, com elas, fornece evidências de que a progesterona desempenha um papel crítico no desenvolvimento do câncer de mama em indivíduos de alto risco. Ao direcionar sua ação, o acetato de ulipristal e outros antiprogestágenos mostram-se promissores como tratamentos preventivos para mulheres com risco aumentado.

“O que torna este estudo particularmente interessante é a combinação de imagens clínicas e análises biológicas, que nos dão uma ferramenta poderosa para compreender como as terapias de prevenção funcionam tanto a nível tecidual como molecular. Estes resultados estabelecem bases importantes para ensaios maiores para confirmar o potencial dos antiprogestágenos na redução do risco de cancro da mama”.

Bruno Simões, autor principal do laboratório, pesquisador da Universidade de Manchester e investigador principal do Manchester Breast Centre, disse: “Nossa equipe ficou intrigada com a forma como os antiprogestágenos remodelaram o ambiente do tecido mamário em nível molecular, reduzindo o número de células iniciadoras de tumores. Observamos reduções claras nos níveis e na organização do colágeno, dando-nos uma visão direta de como o direcionamento da sinalização da progesterona pode criar condições que dificultam o desenvolvimento do câncer”.

“Nosso objetivo é compreender a biologia subjacente aos fatores de risco do câncer de mama para que possamos desenvolver melhores estratégias para reduzir o número de mulheres afetadas pela doença. Este estudo é particularmente interessante porque sugere que mulheres com aumento da densidade mamária, um fator de risco bem estabelecido, podem se beneficiar mais do tratamento preventivo com um medicamento antiprogestógeno”.

O co-autor principal, Rob Clarke, professor de biologia da mama na Universidade de Manchester, investigador principal e ex-diretor do Manchester Breast Centre, disse: “A pesquisa biológica por trás do estudo clínico foi um grande exemplo de ciência em equipe, uma grande colaboração entre investigadores em Manchester, Cambridge e Toronto se unindo para compreender o tecido mamário e as alterações celulares subjacentes a este tratamento preventivo. As descobertas revelam biomarcadores que poderiam ser usados ​​para avaliar a resposta à terapia e se ela será eficaz na prevenção do câncer de mama”.

Simon Vincent, diretor científico do Breast Cancer Now, disse: “Precisamos desesperadamente de melhores tratamentos de redução de risco para mulheres com alto risco de câncer de mama, que também protejam sua qualidade de vida.

“Atualmente, estas mulheres têm apenas duas opções para reduzir o seu risco: cirurgia ou terapia hormonal a longo prazo, sendo que ambas têm um impacto profundo no seu bem-estar físico e emocional.

“Esta investigação sobre o acetato de ulipristal é um importante passo em frente e está alinhada com o nosso principal objetivo estratégico de acelerar a descoberta de tratamentos preventivos. Precisamos agora de estudos maiores e de longo prazo, para que possamos compreender plenamente o potencial deste medicamento para impedir o desenvolvimento do cancro da mama.”