Intervenção de medicina de precisão encontrada para aliviar os sintomas de um biótipo de depressão

A depressão é um dos distúrbios de saúde mental mais difundidos em todo o mundo, caracterizada por sentimentos persistentes de tristeza, perda de interesse nas atividades cotidianas, sono ou padrões alimentares desregulados e outras deficiências. Alguns indivíduos com diagnóstico de depressão também relatam não conseguir prestar atenção durante tarefas específicas, ao mesmo tempo que apresentam dificuldades no planejamento e na tomada de decisões.

Estudos recentes descobriram diferentes biótipos de depressão, subgrupos de pacientes diagnosticados com a doença que exibem padrões e comportamentos de circuitos neurais semelhantes. Um desses subtipos é o chamado “biótipo cognitivo”, que está ligado a uma capacidade reduzida de concentrar a atenção e inibir distrações ou padrões de pensamento inúteis.

Pesquisadores da Faculdade de Medicina da Universidade de Stanford e do Sistema de Saúde VA Palo Alto realizaram recentemente um estudo avaliando o potencial da guanfacina de liberação imediata (GIR), um medicamento que visa processos neurais conhecidos por serem prejudicados em pessoas com o biótipo cognitivo da depressão.

Suas descobertas, publicadas em Natureza Saúde Mentalsugerem que o GIR pode melhorar o controle cognitivo e melhorar os sintomas vivenciados por alguns pacientes com diagnóstico de depressão.

“Durante décadas, o tratamento da depressão baseou-se em tentativa e erro – um processo que pode levar anos e deixar muitas pessoas sofrendo”, disse Leanne Williams, autora sênior do artigo, ao Medical Xpress.

“As diretrizes clínicas enfatizam a importância da integração de informações biológicas e psicológicas nas decisões de tratamento, mas a psiquiatria carece de medidas biológicas diretas para fazer isso. Essa lacuna tem sido a força motriz por trás do nosso trabalho”.

Nos últimos 15 anos, neurocientistas e pesquisadores de psiquiatria conseguiram identificar vários biótipos de depressão ligados a disfunções específicas do circuito neural. O biótipo cognitivo é marcado por um funcionamento prejudicado dos circuitos cerebrais ligados ao controle cognitivo, particularmente do córtex pré-frontal dorsolateral e do córtex cingulado anterior dorsal.

Indivíduos com esse perfil biológico costumam dizer que têm dificuldade para planejar, focar nas tarefas e tomar decisões. Além disso, a maioria deles respondeu mal aos antidepressivos padrão, como os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS).

“Nosso estudo foi impulsionado pelo desejo de passar da descoberta à tradução clínica”, disse Williams. “Poderíamos identificar prospectivamente esse biótipo usando imagens e poderíamos então combiná-lo com um tratamento projetado para tratar a disfunção do circuito subjacente?

“Isso representa um grande passo em direção à psiquiatria precisa e personalizada, onde a seleção do tratamento é baseada em mecanismos cerebrais, em vez de uma prescrição única”.

Visando o biótipo cognitivo da depressão

Como parte do estudo, Williams e seus colegas recrutaram inicialmente indivíduos com diagnóstico de depressão e pediram-lhes que completassem vários testes. Esses pacientes completaram uma avaliação clínica e testes cognitivos. Além disso, seu cérebro foi registrado por meio de ressonância magnética funcional (fMRI).

“As varreduras de fMRI foram processadas através do Stanford EtCere Image Processing System, para identificar prospectivamente pessoas com o biótipo cognitivo”, explicou Williams.

“Tratamos então essas pessoas durante seis a oito semanas com guanfacina de liberação imediata, um medicamento conhecido por fortalecer os circuitos corticais pré-frontais em todas as espécies.

“Os participantes realizaram imagens cerebrais antes e depois do tratamento, juntamente com testes cognitivos e medidas clínicas. Isso nos permitiu determinar se o tratamento envolvia o circuito alvo e se essas mudanças biológicas estavam alinhadas com melhorias nos sintomas depressivos, na cognição e no funcionamento diário”.

Notavelmente, os investigadores descobriram que o GIR, o medicamento que testaram, restaurou a função dos circuitos neurais envolvidos no controlo cognitivo entre os pacientes que o tomaram.

Nas varreduras de fMRI, isso se traduziu em uma ativação aumentada no cingulado anterior dorsal e uma conectividade mais forte entre esta região e o córtex pré-frontal dorsolateral. Notavelmente, essas alterações neurais também foram acompanhadas por um melhor desempenho em testes cognitivos e resultados terapêuticos positivos.

Williams disse: “76,5% dos participantes responderam e, entre os que responderam, 84,6% alcançaram a remissão, substancialmente mais alta do que as taxas de remissão típicas com antidepressivos padrão.

“No geral, 65,7% alcançaram a remissão”.

Rumo a cuidados de saúde mental de precisão

Williams e seus colegas conseguiram identificar um subtipo específico de depressão usando exames de ressonância magnética funcional. Eles então investigaram os efeitos de um tratamento direcionado ao circuito cerebral mais afetado em pacientes com esse subtipo de depressão e descobriram que ele restaurou a função do circuito.

“Descobrimos que o envolvimento do circuito se alinha com a recuperação clínica, apontando para um verdadeiro caminho mecanicista”, disse Williams.

“Praticamente, isso abre a porta para abordagens personalizadas e baseadas no cérebro para o tratamento preciso da depressão, onde o diagnóstico e a seleção do tratamento refletem os circuitos cerebrais subjacentes, e não apenas os sintomas. É um protótipo para um futuro onde a psiquiatria terá as mesmas ferramentas de precisão e abordagens de cuidados personalizados vistas em outros campos da medicina.”

Os resultados deste estudo recente poderão ter implicações importantes para o futuro tratamento da depressão, particularmente entre alguns pacientes que normalmente respondem mal aos antidepressivos convencionais.

A abordagem empregada por Williams e seus colegas poderá em breve ser aplicada ao estudo e tratamento de outros subtipos de depressão e até mesmo de outros transtornos de saúde mental.

“Este trabalho é apenas o começo. Ele estabelece as bases para uma nova era nos cuidados de saúde mental”, disse Williams. “A seguir, realizaremos ensaios maiores, randomizados e controlados, comparando a guanfacina com tratamentos padrão. Também planejamos expandir para locais adicionais para estabelecer a reprodutibilidade e dimensionar a abordagem.”

Em seus próximos estudos, os pesquisadores ampliarão sua estratégia de medicina de precisão e a utilizarão para estudar outros biótipos de depressão. Eventualmente, esperam identificar os tratamentos mais adequados para estes diferentes subtipos entre vários medicamentos farmacológicos, ferramentas de neuromodulação e intervenções comportamentais.

“Também continuaremos construindo infraestrutura clínica, com o desenvolvimento contínuo do Stanford EtCere Image Processing System, para que a avaliação do biótipo baseada em imagens possa ser integrada aos cuidados de rotina”, acrescentou Williams.

“Nossa visão é um futuro onde os cuidados de saúde mental sejam baseados em medidas cerebrais objetivas, para que cada pessoa receba o tratamento certo, para o mecanismo certo, no momento certo. Este estudo demonstra que tais caminhos de tratamento personalizados e precisos não são apenas possíveis, mas também estão ao seu alcance.”

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