Melhorar as células de “primeiro socorro” do corpo pode impulsionar a terapia imunológica para o câncer

Os pesquisadores da Mayo Clinic identificaram uma célula imunológica específica que pode ser direcionada para impulsionar as imunoterapias padrão para o câncer. Duas equipes de pesquisa, trabalhando em colaboração, mas usando abordagens distintas, descobriram que as células imunológicas de “primeiro socorro”, conhecidas como células mieloides, podem ser manipuladas para aumentar a atividade das células T que matam tumores.

A descoberta sugere que as células mieloides melhoradas podem reforçar certas terapias de controlo imunológico, que são o tratamento padrão para alguns tipos de cancro, mas podem não ter efeitos duradouros. Um ensaio clínico está sendo desenvolvido na Clínica Mayo para testar as células aprimoradas em pacientes.

Em um estudo publicado no Jornal de Imunoterapia do Câncer, Os pesquisadores da Clínica Mayo detalharam como encontraram uma maneira de aumentar as células T que matam o câncer. O objetivo era melhorar os tratamentos que interferem nas proteínas imunossupressoras, PD-1 e PD-L1, que juntas suprimem a capacidade das células T de combater o câncer. Embora as imunoterapias com PD-L1 tenham como objetivo bloquear o PD-L1, os investigadores descobriram que a molécula pode persistir através de um processo natural de reciclagem que a coloca novamente em ação.

“Nosso estudo descobriu a importância do processo de reciclagem e apresentamos uma maneira de abordá-lo”, disse Haidong Dong, MD, Ph.D., pesquisador de imunologia do câncer no Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center e investigador principal do estudo.

A equipe de pesquisa desenvolveu um anticorpo, H1A, que descobriu ser capaz de reduzir o PD-L1 nas células mieloides humanas e impedir sua reciclagem. A proteína PD-L1 está presente em abundância na superfície das células mieloides. Quando a proteína foi impedida de reciclar nas células mieloides, as células aumentaram a ação das células T que matam o câncer.

“Agora temos uma ferramenta que pode remover completamente o PD-L1 e, ao fazê-lo, temos mais ativação de células mieloides”, diz a principal autora do estudo, Michelle Hsu, que conduziu a pesquisa como sua tese de pós-graduação na Escola de Pós-Graduação em Ciências Biomédicas da Mayo Clinic. “Identificar a célula mieloide foi uma descoberta inesperada”, diz ela.

Outra equipe da Clínica Mayo adotou uma abordagem diferente e chegou a uma conclusão semelhante sobre a importância das células mieloides. Uma equipe de pesquisa liderada pela pesquisadora de imunologia Jessica Lancaster, Ph.D., da Mayo Clinic, no Arizona, relatou em iCiência que os macrófagos, um tipo de célula mieloide, desempenham um papel na ativação das células T que matam o câncer.

Usando a abordagem complexa da microscopia de células vivas, a equipe descobriu que, em camundongos, as células T interagem estreitamente com os macrófagos e criam um ambiente molecular que tem maior capacidade de matar um tumor.

“Esta é uma mudança de paradigma para a imunoterapia PD-L1, que tradicionalmente se concentra na interação do tumor e das células T”, diz o Dr. Lancaster. “Descobrimos que é importante cooptar o macrófago, que atua como outro parceiro das células imunológicas”.

Além disso, diz a autora principal Tina Kwok, que concluiu os estudos durante seu doutorado. pesquisa na Clínica Mayo, “Podemos reprogramar diretamente os macrófagos tumorais para serem mais pró-inflamatórios. Eles podem se tornar melhores ativadores de células T e promover um melhor controle do tumor. A reprogramação dos macrófagos pode ser a chave para prevenir a resistência à terapia e alterar os resultados para os pacientes”.

Com base nas descobertas de ambos os laboratórios, um ensaio clínico de fase 1 do H1A está sendo planejado. A investigação poderia, em última análise, abordar melhor a resistência à imunoterapia e expandir as opções de tratamento para pessoas com cancro.