PFHpA ‘forever Chemical’ identificado como fator de risco para doença hepática grave em adolescentes

Cientistas da Keck School of Medicine da USC, trabalhando no Southern California Superfund Research and Training Program for PFAS Assessment, Remediation and Prevention (ShARP), descobriram evidências convincentes de que a exposição ao ácido perfluoroheptanóico (PFHpA), um membro menos conhecido da família PFAS de “produtos químicos para sempre”, está associada a um risco e gravidade significativamente maiores de doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD) em adolescentes com obesidade.

O estudo, publicado em Medicina das Comunicaçõesintegra dados clínicos de adolescentes submetidos à cirurgia bariátrica com modelos hepáticos 3D avançados para revelar os mecanismos biológicos pelos quais o PFHpA pode impulsionar a progressão da doença.

PFHpA e doença hepática

Os pesquisadores examinaram amostras de sangue de 137 adolescentes inscritos na Avaliação Longitudinal de Cirurgia Bariátrica para Adolescentes, o maior estudo dos EUA sobre cirurgia bariátrica pediátrica.

Eles descobriram que adolescentes com o dobro da quantidade de PFHpA no sangue enfrentavam uma probabilidade 80% maior de serem diagnosticados com MASLD em comparação com seus pares com níveis mais baixos. Os adolescentes com exposições mais elevadas também apresentaram lesões hepáticas mais avançadas, incluindo inflamação e fibrose – sinais precoces de progressão da doença que podem eventualmente levar à cirrose, insuficiência hepática ou mesmo cancro do fígado.

Para reforçar estas descobertas, a equipa testou o PFAS em esferóides hepáticos cultivados em laboratório, utilizando doses comparáveis ​​à exposição humana típica, mostrando que o PFHpA perturba vias biológicas críticas, incluindo inflamação, stress oxidativo e metabolismo lipídico. Esta abordagem dupla permitiu aos investigadores ligar a exposição ao mecanismo, produzindo uma assinatura molecular distinta de danos hepáticos relacionados com PFHpA.

Taxas crescentes de exposições MASLD e PFAS

A MASLD, antes referida como doença hepática gordurosa não alcoólica, é uma das doenças hepáticas mais comuns em jovens, afetando cerca de cinco a 10% das crianças e adolescentes dos EUA e mais de 30% daqueles com obesidade. É também uma doença em ascensão, colocando muitos jovens em risco de consequências graves para a saúde a longo prazo, incluindo diabetes tipo 2 e doenças cardiovasculares.

O facto de a exposição ao PFHpA poder piorar esta trajetória é particularmente preocupante dada a difusão destes produtos químicos. Os PFAS são usados ​​em produtos que vão desde embalagens de alimentos e roupas impermeáveis ​​até cosméticos e utensílios de cozinha antiaderentes, e contaminam o abastecimento de água potável em todo o país. Acredita-se agora que quase metade de todos os sistemas de água dos EUA contêm níveis detectáveis ​​de PFAS.

“O PFHpA não é tão conhecido como o legado PFAS como o PFOA ou o PFOS, mas as nossas descobertas mostram que pode representar riscos comparáveis ​​para a saúde humana”, disse a autora sénior do estudo, Lida Chatzi, MD, Ph.D., professora de ciências populacionais e de saúde pública e diretora do Centro ShARP da Escola de Medicina Keck.

“Isto sublinha a urgência de regulamentar não apenas os compostos PFAS sobre os quais já sabemos muito, mas também a classe mais ampla de produtos químicos emergentes aos quais as comunidades estão expostas todos os dias”.

Uma abordagem translacional dos pacientes aos mecanismos

“Nossa pesquisa vai além de simples associações”, disse Brittney O. Baumert, Ph.D., MPH, autora principal e pós-doutora na USC. “Utilizando uma abordagem de ciência translacional, unindo a ciência de bancada e a investigação epidemiológica, estamos a descobrir como estes produtos químicos alteram a biologia do fígado a nível celular. Esse conhecimento pode, em última análise, ajudar-nos a proteger populações vulneráveis, especialmente crianças e adolescentes.”

Ana C. Maretti-Mira, Ph.D., que liderou os experimentos in vitro, acrescentou: “Ao mapear as vias que o PFAS ativa dentro das células do fígado, podemos identificar possíveis alvos terapêuticos para ajudar a interromper a doença hepática induzida pelo PFAS antes que ela progrida”.

Este estudo reflete a missão do Programa de Pesquisa Superfund da USC de descobrir os impactos de produtos químicos perigosos na saúde e traduzir as descobertas em prevenção e políticas. Ao integrar dados baseados em pacientes com tecnologias exposômicas avançadas, como metabolômica, proteômica e transcriptômica unicelular, os pesquisadores da USC estão unindo a ciência laboratorial e a saúde pública.

Olhando para o futuro, o Centro ShARP se concentrará na redução da exposição ao PFAS em comunidades do mundo real.

Os futuros projetos do ShARP Center irão promover inovações de engenharia para o tratamento de PFAS, aumentar os esforços de envolvimento da comunidade para aumentar a conscientização sobre as vias de exposição e estratégias para reduzir o risco e treinar a próxima geração de cientistas de engenharia e saúde ambiental.

Um objetivo central de todos estes estudos é fazer avançar os campos da saúde ambiental de precisão e da medicina de precisão, garantindo que os resultados da investigação possam ser traduzidos em intervenções direcionadas, estratégias de prevenção personalizadas e políticas baseadas em evidências que protejam os mais vulneráveis.