Medicamento que interrompe o fornecimento de sangue aos tumores pode ajudar crianças com câncer ósseo a viver mais

O sarcoma de Ewing é um dos cancros ósseos mais comuns observados em crianças e, se se espalhar, pode ser mortal. Um estudo descobriu que menos de um quarto das crianças com sarcoma de Ewing multimetastático sobreviveram cinco anos após o diagnóstico.

Agora, os cientistas descobriram que um medicamento chamado pazopanib teve um sucesso impressionante no tratamento de um pequeno grupo de pacientes jovens. Um total de 85% dos seus pacientes sobreviveram dois anos após o diagnóstico e dois terços não observaram progressão da doença. A equipe pede estudos maiores que possam desenvolver ainda mais esse tratamento.

“As taxas de sobrevivência foram mais altas do que nos controlos históricos, sugerindo que pode prolongar vidas e, mais importante, fazê-lo sem adicionar toxicidade grave”, disse a professora Anna Raciborska do Instituto Mãe e Criança de Varsóvia, autora principal do artigo em Fronteiras em Oncologia.

“Além disso, a qualidade de vida das crianças tratadas era boa. Após o término do tratamento intravenoso, os pacientes poderiam receber pazopanibe como tratamento domiciliar”.

“Enquanto esperamos por novas opções de tratamento, é possível implementar este medicamento existente para melhorar os resultados em pacientes de muito alto risco”, acrescentou. “Isso abre a porta para terapias direcionadas no início do curso da doença, melhorando potencialmente a sobrevivência e a qualidade de vida”.

Um potencial salva-vidas

O pazopanibe foi originalmente desenvolvido para carcinoma de células renais. Mas depois de algum sucesso em pacientes adultos com sarcoma de Ewing, Raciborska e a sua equipa tentaram incorporá-lo nos regimes de tratamento de pacientes infantis com sarcoma de Ewing multimetastático, na esperança de que combiná-lo com outros tratamentos produzisse um resultado melhor, visando simultaneamente diferentes aspectos do cancro.

“O pazopanib é uma pílula que bloqueia a capacidade do tumor de desenvolver novos vasos sanguíneos, que os tumores precisam para sobreviver e se espalhar”, disse Raciborska.

“Ao cortar este ‘fornecimento de sangue’, o medicamento presumivelmente torna os tumores mais fracos e mais sensíveis à quimioterapia e à radiação. Isto pode retardar a doença e ajudar os tratamentos existentes a funcionarem melhor.”

Entre 2016 e 2024, 11 pacientes jovens receberam pazopanib juntamente com tratamentos padrão de primeira linha no Instituto Mãe e Criança de Varsóvia. O sucesso deste tratamento adicional foi monitorado como parte de seus cuidados regulares, com exames de imagem e laboratoriais, e monitoramento cuidadoso de quaisquer possíveis efeitos colaterais.

O objetivo era determinar se o tratamento adicional ajudava a controlar o câncer e se quaisquer efeitos colaterais eram controláveis.

Um vislumbre de esperança

Os 11 pacientes tinham idades entre cinco e 17 anos quando começaram a tomar pazopanibe. Eles tomaram pazopanibe durante e após a quimioterapia, embora o tratamento tenha sido interrompido para cirurgia e interrompido se a doença progredisse ou os pacientes apresentassem efeitos colaterais inaceitáveis. Em média, os pacientes tomaram pazopanibe durante 1,7 anos. No momento em que este artigo foi escrito, seis ainda estavam tomando pazopanibe.

Cinco crianças foram submetidas a cirurgia no tumor primário, enquanto três receberam transplantes de células-tronco e 10 fizeram radioterapia. As imagens mostraram que todos os pacientes, exceto um, estavam respondendo claramente ao tratamento. O câncer de uma criança progrediu, duas tiveram recaídas e uma infelizmente morreu – mas 10 pacientes ainda estão vivos.

Embora a combinação de tratamentos contra o cancro apresente um risco de aumento da toxicidade do tratamento, o pazopanib também foi muito bem tolerado, com efeitos secundários mínimos e tratáveis.

Os cientistas calcularam uma taxa de sobrevivência global em dois anos de 85,7%, enquanto 68,2% dos pacientes chegaram ao final do segundo ano sem um novo “evento”, o que significa que o seu cancro permaneceu estável. Este é um resultado melhor do que um estudo anterior em pacientes adultos, sugerindo que o pazopanibe pode ser mais eficaz e melhor tolerado em crianças, ou quando administrado no início do tratamento.

No entanto, os investigadores sublinham que é necessário fazer muito mais trabalho em grupos maiores de pacientes para validar estes resultados iniciais emocionantes. O sarcoma de Ewing multimetastático é raro, portanto existem poucos ensaios clínicos randomizados em grande escala direcionados a ele. Mas enquanto novos tratamentos estão em desenvolvimento, os investigadores incentivam a comunidade científica a testar o uso do pazopanib como uma opção para ajudar ainda mais as crianças com metástases graves.

“Embora os resultados sejam encorajadores, são necessários ensaios controlados maiores antes de mudar a prática padrão”, disse Raciborska.

“O nosso estudo poderá servir de base para a criação de ensaios clínicos prospectivos e multicêntricos para confirmar estes resultados promissores. No entanto, isto requer muito trabalho e o compromisso de recursos. Talvez os futuros programas da UE o permitam. Esperamos que isto seja possível.”