Sobreviventes de neuroblastoma de alto risco enfrentam efeitos tardios substanciais das terapias modernas

Nas últimas duas décadas, múltiplos transplantes de células estaminais e imunoterapia foram adicionados à quimioterapia intensiva como padrão de tratamento para o neuroblastoma de alto risco, melhorando drasticamente a sobrevivência deste cancro infantil.

A maioria dos sobreviventes, no entanto, sofre de complicações a longo prazo dos tratamentos, de acordo com o primeiro estudo que examina os efeitos tardios nesta população desde que as novas terapias foram incorporadas. Os resultados são publicados em The Lancet Saúde da Criança e do Adolescente.

“Este é um estudo seminal em nosso campo”, disse a autora principal Tara Henderson, MD, MPH, especialista em sobrevivência ao câncer infantil e presidente de pediatria do Hospital Infantil Ann & Robert H. Lurie de Chicago, bem como professora de pediatria na Faculdade de Medicina Feinberg da Northwestern University. “Pela primeira vez, temos dados sobre os efeitos a longo prazo das terapias modernas para o neuroblastoma de alto risco. Estas descobertas são cruciais para optimizar o tratamento dos sobreviventes e no planeamento de ensaios clínicos. Precisamos de ter a certeza de que consideramos cuidadosamente os riscos e benefícios a longo prazo dos tratamentos contra o cancro”.

Globalmente, o neuroblastoma é responsável por 8–10% dos cancros infantis. Geralmente é diagnosticado em uma idade média de 17 a 18 meses, com 90% dos casos diagnosticados em pacientes com menos de 5 anos. Mais da metade das crianças com neuroblastoma apresentam doença de alto risco.

Até as últimas duas décadas, a sobrevida esperada em cinco anos do neuroblastoma de alto risco era inferior a 25%. Hoje, aqueles que completam todos os componentes da terapia têm uma sobrevida livre de eventos estimada em três anos de 66%.

O estudo incluiu 375 sobreviventes de neuroblastoma de alto risco que foram matriculados de 2017 a 2021 em 88 hospitais participantes do Grupo de Oncologia Infantil (COG) na América do Norte, Nova Zelândia e Austrália. Os participantes elegíveis tinham entre 5 e 50 anos de idade no momento da inscrição e foram diagnosticados com neuroblastoma de alto risco em ou após 1º de janeiro de 2000.

Perda auditiva moderada a grave foi identificada em 72% dos 327 participantes. A deficiência de crescimento foi encontrada em 24% dos 360 participantes e o baixo peso em 51% dos 373. Os testes de função pulmonar revelaram capacidade pulmonar limitada (doença pulmonar restritiva) em 8% dos 207 participantes.

A maioria dos participantes teve pelo menos dois efeitos tardios clinicamente importantes. Um seguimento mais longo foi associado a uma maior prevalência de efeitos tardios.

Em comparação com o transplante único de células estaminais, a exposição a múltiplos transplantes de células estaminais foi associada a um risco aumentado de falha de crescimento e doença pulmonar restritiva. A imunoterapia, no entanto, não foi associada a um aumento dos efeitos tardios.

“Está bem estabelecido que a perda auditiva está associada ao tipo de quimioterapia utilizada para o neuroblastoma de alto risco, por isso não foi surpreendente que a grande maioria dos sobreviventes em nosso estudo tenha sido afetada”, disse o Dr. Henderson. “A intervenção precoce e a conscientização das necessidades educacionais das crianças com deficiência auditiva podem mitigar o impacto desse efeito tardio na qualidade de vida”.

“No entanto, foi surpreendente descobrir que mais de metade dos sobreviventes do nosso estudo estavam abaixo do peso, o que provavelmente tem impacto no crescimento”, acrescentou. “A falha no crescimento é um sinal de envelhecimento acelerado que os sobreviventes do cancro infantil enfrentam frequentemente, o que aumenta o risco de vários problemas crónicos de saúde geralmente associados à idade avançada”.

Os resultados deste estudo serão usados ​​para atualizar as diretrizes do COG para o cuidado de sobreviventes de câncer infantil, que especificam exames baseados na exposição aos quais os sobreviventes devem ser submetidos, entre outras recomendações.