Cabelos grisalhos podem refletir uma defesa natural contra o risco de câncer

Ao longo da vida, nossas células estão constantemente expostas a fatores ambientais e internos que podem danificar o DNA. Embora se saiba que tais danos no ADN contribuem tanto para o envelhecimento como para o cancro, a ligação precisa – particularmente a forma como as células estaminais danificadas moldam a saúde dos tecidos a longo prazo – permanece indefinida.

As células-tronco de melanócitos (McSCs) são células-tronco residentes nos tecidos que servem como fonte de melanócitos maduros, as células produtoras de pigmento responsáveis ​​pela coloração do cabelo e da pele. Nos mamíferos, essas células-tronco residem na região protuberante-sub-protuberante dos folículos capilares como melanoblastos imaturos, mantendo a pigmentação através da regeneração cíclica.

Publicado em Biologia Celular da Naturezaum estudo liderado pelo professor Emi Nishimura e pelo professor assistente Yasuaki Mohri da Universidade de Tóquio usou rastreamento de linhagem in vivo de longo prazo e perfil de expressão gênica em ratos para investigar como os McSCs respondem a diferentes tipos de danos no DNA.

A equipe identificou uma resposta específica às quebras da fita dupla do DNA: diferenciação acoplada à senescência (seno-diferenciação), um processo no qual as McSCs se diferenciam irreversivelmente e depois são perdidas, levando ao envelhecimento dos cabelos. Este processo é impulsionado pela ativação da via p53-p21.

Em contraste, quando expostos a certos agentes cancerígenos, como o 7,12-dimetilbenz(a)antraceno ou o ultravioleta B, os McSCs contornam este programa de diferenciação protectora – mesmo na presença de danos no ADN. Em vez disso, retêm a capacidade de auto-renovação e expandem-se clonalmente, um processo apoiado pelo ligante KIT secretado tanto no nicho local como dentro da epiderme. Este sinal derivado de nicho suprime a seno-diferenciação, levando os McSCs a um destino propenso a tumores.

Nishimura diz: “Essas descobertas revelam que a mesma população de células-tronco pode seguir destinos antagônicos – exaustão ou expansão – dependendo do tipo de estresse e dos sinais microambientais. Isso reformula o envelhecimento dos cabelos e o melanoma não como eventos não relacionados, mas como resultados divergentes das respostas ao estresse das células-tronco”.

É importante ressaltar que este estudo não sugere que os cabelos grisalhos previnam o câncer, mas sim que a seno-diferenciação representa uma via protetora induzida pelo estresse que remove células potencialmente prejudiciais. Por outro lado, quando este mecanismo é contornado, a persistência de McSCs danificadas pode predispor à melanomagênese.

Ao identificar os circuitos moleculares que governam esta bifurcação do destino, o estudo fornece uma estrutura conceptual que liga o envelhecimento dos tecidos e o cancro, e destaca o papel benéfico da eliminação de células estaminais potencialmente prejudiciais através da “senólise” natural, resultando num fenótipo que protege contra o cancro.