Cientistas descobrem como as células protegem a pele de doenças inflamatórias – abrindo caminho para novos tratamentos

Pesquisadores da VIB e da Universidade de Ghent descobriram um mecanismo chave que protege a pele de inflamações prejudiciais. As descobertas, publicadas em Imunidadepoderia abrir novos caminhos para o tratamento de doenças crónicas da pele e outras doenças inflamatórias.

A nossa pele é mais do que apenas uma barreira; é um órgão imunológico ativo. Quando as células da pele morrem de forma controlada, o corpo geralmente as elimina sem problemas. Mas quando muitas células morrem de uma só vez ou de forma errada, esse processo atua como um sinal de alarme que pode desencadear doenças como psoríase, lúpus ou outras doenças inflamatórias da pele.

ATG9A: Limpando células para prevenir doenças de pele

A equipe de pesquisa do Centro de Pesquisa de Inflamação VIB-UGent se concentrou em uma proteína chamada ATG9A, que ajuda as células a limpar os resíduos internos por meio de um processo conhecido como autofagia. Usando modelos avançados de ratos e dados de pacientes, eles descobriram que o ATG9A é crucial para manter as células da pele saudáveis ​​e prevenir a inflamação excessiva.

Quando o ATG9A estava ausente nas células da pele, os ratos desenvolveram rapidamente uma doença cutânea grave, impulsionada por uma cascata de sinais inflamatórios. Isso levou à morte massiva das células da pele, o que alimentou ainda mais a inflamação e danificou a barreira protetora da pele.

ATG9A ajuda a prevenir a inflamação, promovendo a limpeza mediada pela autofagia de proteínas inflamatórias nas células da pele. Ao remover proteínas prejudiciais antes que se acumulem, o ATG9A garante que os sinais inflamatórios permaneçam sob controle e a barreira protetora da pele seja mantida.

Curiosamente, a equipe de pesquisa descobriu que o ATG9A medeia essa função protetora ativando uma forma de autofagia não convencional, e ainda em grande parte descaracterizada.

“O ATG9A parece atuar como um mestre repressor da inflamação da pele”, disse o Dr. Dario Priem (VIB-UGent), primeiro autor do estudo. “Ao direcionar proteínas inflamatórias para a autofagia, o ATG9A é capaz de encerrar múltiplas vias inflamatórias”.

Um caminho oculto na inflamação da pele

Tanto o fator de necrose tumoral (TNF) quanto os interferons tipo I (IFNs) são moléculas que desempenham papéis importantes em doenças de pele como a psoríase. Até agora, estes eram vistos em grande parte como factores separados de inflamação.

Mas este estudo revela que o TNF e os IFNs estão intimamente ligados: o TNF pode desencadear uma resposta anormal do IFN, que por sua vez amplifica os danos na pele através de uma molécula chamada ZBP1. Os pesquisadores descobriram que a ZBP1 causa a morte excessiva das células da pele quando o ATG9A está ausente, o que explica como a doença de pele se desenvolve.

Como as terapias anti-TNF atuais, comumente usadas para doenças de pele como a psoríase, podem causar efeitos colaterais graves, direcionar a recém-descoberta via TNF-IFN-ZBP1 pode oferecer alternativas de tratamento mais seguras e precisas.

Além disso, o bloqueio deste eixo poderia ter um potencial terapêutico mais amplo, uma vez que respostas excessivas de IFN também são observadas em outras doenças inflamatórias causadas pelo TNF, como a artrite reumatóide e a doença inflamatória intestinal.

“Esta descoberta não só aprofunda a nossa compreensão de como o sistema imunitário é regulado”, diz o Prof. Mathieu JM Bertrand (VIB-UGent), autor sénior do estudo, “mas também destaca novos alvos medicamentosos promissores para pacientes que sofrem de doenças de pele ou outras patologias inflamatórias crónicas”.