‘Crateras’ na superfície das células do melanoma marcam pontos críticos de morte de tumores, revela estudo

Nova pesquisa publicada em Célula descobre a existência de crateras na superfície das células do melanoma que servem como centros imunológicos, tornando-se locais importantes para a morte de tumores. Estas crateras poderiam servir como bons marcadores para o sucesso da imunoterapia.

Esta pesquisa fornece informações sobre uma função-chave da terapia do câncer com bloqueio do ponto de verificação imunológico (ICB) que era anteriormente desconhecida.

ICB funciona reativando o CD8⁺ Células T contra tumores, que encolhem e eventualmente matam as células cancerígenas. No entanto, o que facilita a morte local do tumor pela infiltração de CD8⁺ As células T permaneceram um mistério.

Usando um modelo de peixe-zebra, os pesquisadores conseguiram monitorar a infiltração de CD8⁺ Células T por até 24 horas enquanto se moviam pela arquitetura 3D de tumores de melanoma endógenos. O peixe-zebra fornece o único modelo de tumor onde a imagem contínua ao vivo durante um período de 24 horas é viável.

“Descobrimos que, em vez de patrulhar toda a superfície do tumor, o CD8⁺ As células T agregaram-se em bolsas na borda do melanoma, formando interações prolongadas com as células do melanoma”, diz Leonard Zon, MD, Diretor do Programa de Células-Tronco do Hospital Infantil de Boston e investigador principal do estudo.

“Chamamos essas bolsas de regiões cancerígenas de apresentação de antígenos e envolvimento e retenção de células T (CRATERs) e vimos que, após a estimulação imunológica, as CRATERs se expandiram e facilitaram uma resposta imunológica eficaz contra o tumor”.

Zon, a primeira autora Aya Ludin, e a equipe também descobriram CRATERAS em amostras de melanoma humano. Além disso, observaram estruturas semelhantes no cancro do pulmão humano, indicando que as CRATERs provavelmente não se limitam ao melanoma e podem formar-se noutros tumores sólidos.

Até o momento, a eficácia da resposta terapêutica à terapia com ICB foi avaliada principalmente pela estimativa do grau de necrose e fibrose tumoral. Indicadores de CD8⁺ A infiltração de células T tem sido associada à sobrevivência do paciente e ao resultado do tratamento, mas faltam evidências diretas de interação eficaz entre células imunes e células tumorais.

“Enquanto se aguarda uma verificação clínica completa e tomadas em conjunto com outras medições, os CRATERs podem servir para avaliar com mais precisão a eficácia de um tratamento em curso e melhorar os resultados do tratamento”, disse Zon.

A equipa de investigação está agora a planear um ensaio clínico prospectivo para testar se os CRATERs são o melhor marcador do sucesso do ICB.