A combinação de quimioterapia aumenta a sobrevida global em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas com mutação de EGFR

Em pesquisas recentes, o tratamento com osimertinibe mais uma combinação de quimioterapia com platina e pemetrexedo resultou em melhora estatisticamente significativa e clinicamente significativa na sobrevida global em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) avançado com mutação de EGFR recém-diagnosticado em comparação com osimertinibe sozinho.

A descoberta baseia-se numa análise dos dados completos do estudo global de fase 3 FLAURA2, co-liderado por investigadores do Dana-Farber Cancer Institute e Gustave Roussy (Grand Paris, Villejuif, França). A sobrevida global mediana foi de 47,5 meses no grupo de osimertinibe mais platina-pemetrexedo versus 37,6 meses no grupo de osimertinibe em monoterapia.

Os resultados do ensaio FLAURA2 foram apresentados no Congresso da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) de 2025 em Berlim, Alemanha, e publicados simultaneamente no Jornal de Medicina da Nova Inglaterra.

“Esta é a sobrevida global mais longa nesta população de pacientes que já vimos em qualquer ensaio clínico até o momento. Ela mostra que as terapias combinadas podem levar a melhorias em relação a um único agente. Esses dados ajudam a estabelecer o osimertinibe mais quimioterapia como tratamento padrão de terapia de primeira linha”, disse o apresentador da ESMO e co-investigador principal, Dr. Pasi A. Jänne, diretor do Lowe Center for Thoracic Oncology em Dana-Farber.

Jänne apresentou dados que mostram que a combinação poderia beneficiar subgrupos de pacientes com mau prognóstico. Por exemplo, o grupo de pacientes com metástases no sistema nervoso central que receberam osimertinib mais platina-pemetrexedo teve uma sobrevida global mediana de 40,9 meses, em comparação com 29,7 meses para aqueles que receberam osimertinib isoladamente.

Cerca de 10-15% dos pacientes nos EUA e 50% dos pacientes na Ásia com NSCLC apresentam mutações no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) em seus tumores. A mutação alimenta o crescimento do câncer.

O estudo FLAURA2 testou a adição inicial de platina-pemetrexedo em combinação com osimertinibe para evitar a recorrência observada com a monoterapia com osimertinibe. Osimertinibe é um inibidor de EGFR-tirosina quinase de terceira geração (EGFR-TKI).

A combinação foi aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em fevereiro de 2024 com base nos resultados do FLAURA2 que mostram que a combinação prolongou a sobrevida livre de progressão em comparação com o osimertinibe sozinho. Este relatório final de sobrevida global prolongada com a combinação ressalta o benefício da combinação para os pacientes, incluindo pacientes com prognóstico ruim.

“Este é um desenvolvimento muito emocionante”, diz Jänne. “Esses resultados mostram os benefícios de uma combinação quando iniciada desde o início do tratamento. Acredito que há uma oportunidade de usar isso como uma plataforma para desenvolver terapias combinadas adicionais que aumentem a eficácia desde o início do tratamento.”

Os pacientes que recebem a combinação apresentam eventos adversos adicionais associados à quimioterapia adicionada. Os efeitos colaterais incluem náuseas, vômitos, fadiga e toxicidade da medula óssea e são mais pronunciados durante os primeiros meses de tratamento que inclui quimioterapia com platina, mas diminuem durante a terapia de manutenção com osimertinibe e pemetrexedo.

“Existem agora múltiplas opções para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas mutante de EGFR recém-diagnosticado, incluindo terapias combinadas e monoterapias, o que é maravilhoso”, diz Jänne. “Os pacientes têm escolhas, e a tomada de decisão compartilhada com os pacientes será essencial para equilibrar o maior benefício de sobrevivência contra potenciais efeitos colaterais”.