Gene da longevidade de supercentenários oferece esperança para doenças que causam envelhecimento rápido em crianças

Um novo avanço numa doença genética rara que faz com que as crianças envelheçam rapidamente foi descoberto utilizando “genes de longevidade” encontrados em pessoas que vivem vidas excepcionalmente longas – mais de 100 anos de idade. A pesquisa, realizada pela Universidade de Bristol e pelo IRCCS MultiMedica, descobriu que esses genes que ajudam a manter o coração e os vasos sanguíneos saudáveis ​​durante o envelhecimento podem reverter os danos causados ​​por esta doença que limita a vida.

Este é o primeiro estudo, publicado em Transdução de sinal e terapia direcionadapara mostrar que um gene de pessoas longevas pode retardar o envelhecimento cardíaco num modelo de progéria. Também conhecida como síndrome de progéria de Hutchinson-Gilford (HGPS), a progéria é uma condição genética rara e fatal de “envelhecimento rápido” em crianças.

O HGPS é causado por uma mutação no gene LMNA, que leva à produção de uma proteína tóxica chamada progerina. A maioria dos indivíduos afetados morre na adolescência devido a problemas cardíacos, embora alguns, como Sammy Basso, a pessoa mais velha conhecida com progéria, tenham vivido mais tempo. Infelizmente, no final do ano passado, aos 28 anos, Sammy faleceu.

A progerina danifica as células ao perturbar a estrutura do seu núcleo – o “centro de controlo” da célula – levando a sinais precoces de envelhecimento, especialmente no coração e nos vasos sanguíneos.

Atualmente, o único tratamento aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos é um medicamento chamado lonafarnib, que ajuda a reduzir o acúmulo de progerina. Um ensaio clínico mais recente está testando o lonafarnibe em combinação com outro medicamento chamado Progerinin para ver se a combinação funciona melhor.

Neste estudo, os investigadores do Bristol Heart Institute, Dr. Yan Qiu e Professor Paolo Madeddu, em colaboração com a equipa do Professor Annibale Puca no IRCCS MultiMedica em Itália, procuraram explorar se os genes de supercentenários poderiam ajudar a proteger as crianças com progéria dos efeitos prejudiciais da progerina.

A equipe se concentrou em um “gene da longevidade” encontrado em centenários, chamado LAV-BPIFB4. Pesquisas anteriores mostraram que este gene ajuda a manter o coração e os vasos sanguíneos saudáveis ​​durante o envelhecimento.

Usando modelos de ratos animais geneticamente modificados para terem progéria, a equipe de pesquisa conseguiu mostrar problemas cardíacos precoces, como os observados em crianças com a doença. A equipe descobriu que uma única injeção do gene da longevidade ajudou a melhorar a função cardíaca, especificamente como o coração relaxa e se enche de sangue – chamada função diastólica.

Reduziu os danos ao tecido cardíaco – chamados fibrose – e diminuiu o número de células “envelhecidas” no coração. O gene também impulsionou o crescimento de novos pequenos vasos sanguíneos, o que poderia ajudar a manter o tecido cardíaco saudável.

A equipe testou então o efeito do gene da longevidade em células humanas de pacientes com progéria. Suas descobertas mostraram que a adição do gene da longevidade a essas células reduziu os sinais de envelhecimento e fibrose, sem alterar diretamente os níveis de progerina. Isto sugere que o gene ajuda a proteger as células dos efeitos da progerina, em vez de removê-la. É importante ressaltar que o tratamento não tenta eliminar a progerina, mas ajuda o corpo a lidar com seus efeitos tóxicos.

Yan Qiu, pesquisador honorário do Bristol Heart Institute da Universidade de Bristol, disse: “Nossa pesquisa identificou um efeito protetor de um ‘gene de longevidade supercentenário’ contra a disfunção cardíaca da progéria em modelos animais e celulares.

“Os resultados oferecem esperança para um novo tipo de terapia para a progéria; uma terapia baseada na biologia natural do envelhecimento saudável, em vez de bloquear a proteína defeituosa. Esta abordagem, com o tempo, também poderá ajudar a combater doenças cardíacas normais relacionadas com a idade.

“A nossa investigação traz uma nova esperança na luta contra a progéria e sugere que a genética dos supercentenários poderá levar a novos tratamentos para o envelhecimento cardíaco prematuro ou acelerado, o que poderá ajudar-nos a viver vidas mais longas e saudáveis”.

O professor Annibale Puca, líder do grupo de pesquisa do IRCCS MultiMedica e reitor da Faculdade de Medicina da Universidade de Salerno, acrescentou: “Este é o primeiro estudo a indicar que um gene associado à longevidade pode neutralizar os danos cardiovasculares causados ​​pela progéria.

“Os resultados abrem caminho para novas estratégias de tratamento para esta doença rara, que requer urgentemente medicamentos cardiovasculares inovadores, capazes de melhorar a sobrevivência a longo prazo e a qualidade de vida dos pacientes. Olhando para o futuro, a administração do gene LAV-BPIFB4 através de terapia genética poderia ser substituída e/ou complementada por novos métodos de entrega baseados em proteínas ou RNA.

“Atualmente estamos conduzindo numerosos estudos para investigar o potencial do LAV-BPIFB4 em neutralizar a deterioração dos sistemas cardiovascular e imunológico em diversas condições patológicas, com o objetivo de traduzir essas descobertas experimentais em um novo medicamento biológico”.