Psicodélicos oferecem nova estrutura terapêutica para transtornos psiquiátricos relacionados ao estresse

Um artigo de ponto de vista revisado por pares publicado em Psicodélicos do Prof. Xiaohui Wang e colegas examina o potencial terapêutico de substâncias psicodélicas para o tratamento de transtornos psiquiátricos relacionados ao estresse por meio de novos mecanismos neurobiológicos. O artigo é intitulado “Psicodélicos no contexto de estresse e transtornos psiquiátricos: um novo horizonte no tratamento de saúde mental”.

A análise sintetiza as evidências atuais sobre como compostos como a psilocibina, a dietilamida do ácido lisérgico (LSD) e o MDMA podem alterar fundamentalmente os paradigmas de tratamento da depressão, ansiedade e transtorno de estresse pós-traumático (TEPT).

Lidando com o impacto do estresse crônico

Os autores enfatizam que o estresse crônico representa um dos principais contribuintes para doenças psiquiátricas em todo o mundo, com a ativação persistente do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA), levando a alterações estruturais do cérebro.

Os tratamentos tradicionais, incluindo inibidores seletivos da recaptação da serotonina e terapia cognitivo-comportamental, embora úteis para alguns pacientes, deixam muitos com sintomas residuais ou efeitos colaterais significativos. Esta lacuna no tratamento renovou o interesse científico pelos psicadélicos, substâncias que foram extensivamente estudadas antes de as restrições regulamentares na década de 1970 terem interrompido a maior parte da investigação.

O professor Wang e colegas descrevem como os psicodélicos agem principalmente através dos receptores de serotonina 2A (5-HT2A), altamente expressos nas regiões do cérebro que controlam o humor, a emoção e a cognição. A ativação deste receptor promove a neuroplasticidade e a conectividade funcional que podem neutralizar os danos estruturais causados ​​pela exposição ao estresse crônico.

Os autores observam que estudos pré-clínicos demonstram que a psilocibina pode regular positivamente o fator neurotrófico derivado do cérebro e aumentar a arborização dendrítica no córtex pré-frontal, processos críticos para a regulação do humor.

Evidências clínicas se acumulando

O ponto de vista destaca evidências clínicas crescentes em múltiplas condições. Para a depressão, os autores citam estudos em que doses únicas de psilocibina produziram reduções significativas dos sintomas que duraram semanas a meses em pacientes resistentes ao tratamento.

Um estudo fundamental mostrou que aproximadamente 67% dos pacientes com TEPT não atendiam mais aos critérios diagnósticos após psicoterapia assistida por MDMA, embora preocupações recentes do comitê consultivo da FDA sobre limitações metodológicas ressaltem a necessidade de desenhos de ensaios refinados.

“Os psicodélicos oferecem potencial para neutralizar os efeitos prejudiciais da exposição prolongada ao stress”, escrevem os autores, observando que estas substâncias promovem a neuroplasticidade que pode permitir a recuperação de regiões cerebrais afetadas pelo cortisol.

Ao contrário dos tratamentos convencionais que visam os sintomas, a terapia psicadélica aborda as causas subjacentes, permitindo potencialmente um alívio sustentado através do confronto e da integração de factores de stress não resolvidos.

Além da serotonina: múltiplos mecanismos

A análise vai além dos efeitos serotoninérgicos para examinar propriedades anti-inflamatórias que podem proporcionar benefícios terapêuticos adicionais. Evidências preliminares sugerem que a psilocibina diminui as citocinas pró-inflamatórias, oferecendo proteção potencial contra alterações cerebrais relacionadas ao estresse.

Os autores propõem que o monitoramento simultâneo de marcadores imunológicos e do cortisol poderia esclarecer se esses mecanismos funcionam sinergicamente.

O MDMA apresenta um perfil distinto como agente entactogênico, funcionando como um composto liberador de monoaminas que promove abertura emocional e reduz respostas de medo.

Os autores enfatizam que seu sinal terapêutico deriva da pró-socialidade aguda e da reconsolidação aprimorada da memória durante as sessões de psicoterapia, em vez da fenomenologia psicodélica clássica. Este estado farmacológico permite que os pacientes acessem memórias traumáticas sem respostas de medo avassaladoras.

Desafios que exigem resolução

Este ponto de vista reconhece obstáculos substanciais antes que a integração dominante se torne viável. A actual classificação do Anexo I restringe severamente a investigação e a implementação terapêutica, embora as experiências políticas em evolução no Oregon e no Colorado sugiram que podem surgir quadros regulamentares.

Os autores enfatizam a necessidade de formação especializada de terapeutas, observando que a terapia psicodélica difere qualitativamente das abordagens tradicionais de psicoterapia verbal.

As considerações de segurança incluem efeitos adversos previsíveis, como náusea, dor de cabeça e alterações cardiovasculares que exigem triagem e monitoramento médico cuidadosos.

Os autores defendem protocolos padronizados, relatórios de segurança aprimorados e estratégias para gerenciar os efeitos da expectativa que complicam as interpretações da eficácia. Estudos longitudinais comparando a terapia assistida por psicodélicos com tratamentos convencionais em diagnósticos psiquiátricos permanecem essenciais.

Prioridades de investigação futuras

O professor Wang e colegas identificam necessidades críticas de pesquisa, incluindo o desenvolvimento de biomarcadores para personalizar o tratamento, otimização de regimes de dosagem e investigação de fatores genéticos que influenciam a resposta. Eles enfatizam a colaboração interdisciplinar entre neurociência, psicologia, engenharia e farmacologia para avançar na compreensão dos circuitos neurais ativados pelo estresse e dos mecanismos de plasticidade.

O artigo representa uma síntese crítica do estado atual do conhecimento em terapêutica psicodélica, fornecendo aos investigadores, médicos e decisores políticos um quadro abrangente para a compreensão do potencial terapêutico destas substâncias.

Ao analisar e integrar sistematicamente resultados de toda a literatura, os autores oferecem uma perspectiva histórica sobre como o campo evoluiu e um roteiro para investigações futuras. Tais revisões abrangentes são essenciais para identificar padrões que podem não ser aparentes em estudos individuais, resolver contradições aparentes na literatura e destacar os caminhos mais promissores para o avanço no campo.

A síntese aqui apresentada serve como um recurso valioso tanto para os recém-chegados que procuram compreender o campo como para os investigadores experientes que procuram contextualizar o seu trabalho dentro do panorama científico mais amplo.

Fornecido pela Genomic Press