Estudo abre possibilidade de tratamento personalizado do câncer de próstata

Um novo estudo liderado por cientistas da Universidade de Manchester identificou variantes genéticas que tornam alguns pacientes mais sensíveis à radiação em partes específicas do reto do que outros. O conhecimento poderia reduzir o risco de complicações intestinais graves decorrentes da radioterapia, conhecidas como toxicidade retal, anunciando uma abordagem mais personalizada ao tratamento do cancro da próstata. O estudo é publicado em Pesquisa Clínica do Câncer.

O estudo foi liderado pelo Ph.D. pesquisador Artemis Bouzaki da Universidade de Manchester, que também é pesquisador honorário da The Christie NHS Foundation Trust. Sua abordagem é o primeiro estudo a combinar dados genéticos com mapas espaciais detalhados de onde a radiação é distribuída no reto.

Embora os cientistas já tenham identificado a região inferior posterior do reto como significativa para toxicidades retais após radioterapia do câncer de próstata, o estudo é o primeiro a incorporar informações genéticas na estrutura.

“A toxicidade rectal é uma preocupação significativa para os pacientes que recebem radioterapia para o cancro da próstata, o cancro mais comum nos homens e agora o cancro mais comum em Inglaterra”, disse ela. “Embora as diretrizes de dose limitem a taxa geral de toxicidade retal a cerca de 10%, a função intestinal muitas vezes se deteriora durante e após o tratamento.

“Alguns pacientes apresentam complicações graves e persistentes, como incontinência ou sangramento retal, afetando permanentemente sua qualidade de vida”.

Os cientistas analisaram dados de 1.293 pacientes com cancro da próstata como parte do estudo internacional REQUITE, que recolheu resultados de radioterapia de 17 hospitais na Europa e nos EUA entre 2014 e 2016.

Para cada uma das três variantes genéticas ligadas ao aumento da sensibilidade à radiação, os pacientes foram agrupados com base no fato de serem portadores da variante.

Eles foram analisados ​​juntamente com mapas de dose sobre a superfície do reto – com base em uma metodologia desenvolvida pela equipe em seu trabalho anterior – que mostrou que as regiões de risco estavam consistentemente na parte inferior do reto posterior.

Os cientistas usaram uma forma especial de analisar dados de imagens 3D, observando-os em pequenas unidades de volume chamadas voxels, o equivalente 3D de um pixel.

Em vez de apenas medir as médias gerais de dose em uma região, a Análise Baseada em Voxel analisa os dados voxel por voxel em toda a imagem. Isto permite identificar regiões mais pequenas dos órgãos, onde uma maior dose de radiação está associada a diferentes efeitos secundários do tratamento.

O coautor e supervisor do estudo, Dr. Alan McWilliam, da Universidade de Manchester, acrescentou: “Nosso trabalho revelou que pacientes com certas variantes genéticas podem se beneficiar de doses mais baixas de radiação nessas partes específicas do reto, o que poderia fazer uma diferença significativa em sua recuperação.

“No entanto, estas descobertas são preliminares e serão necessários estudos clínicos para confirmar a sua segurança e eficácia antes de serem feitas quaisquer alterações ao tratamento padrão”.

Uma razão pela qual a parte inferior do reto pode ser particularmente sensível é que as partes superior e inferior do reto apresentam diferenças anatômicas e funcionais que podem influenciar sua resposta à radiação.

As diferenças desempenham um papel fundamental na inflamação e na resposta imunitária e são suscetíveis de ser afetadas por diferentes variantes genéticas, incluindo as analisadas pelos investigadores.

Hayley Luxton, Chefe de Impacto e Engajamento de Pesquisa do Prostate Cancer UK, disse: “Não há dois tipos de câncer de próstata em homens iguais, e homens diferentes optarão por tratamentos diferentes. Sabemos que a radioterapia é uma forma extremamente eficaz de tratar homens com câncer de próstata. No entanto, pode ter efeitos colaterais que mudam a vida dos pacientes.

“Existem duas maneiras de limitar os efeitos colaterais causados ​​pela radioterapia: ajustando a dosagem de acordo com a genética ou reduzindo a dose para certas áreas do corpo.

“Pela primeira vez, a equipe de Manchester combinou os dois métodos e agora pode ajustar a aplicação da radioterapia com base na genética do homem.

“A capacidade de personalizar o tratamento desta forma é exatamente a direção que queremos que o tratamento do câncer de próstata siga. Este estudo nos ajuda a nos aproximar ainda mais de garantir que os homens certos recebam o tratamento certo, no momento certo”.