Problemas cognitivos do ‘cérebro quimio’ ligados à má drenagem do sistema linfático

O câncer é um diagnóstico bastante desafiador, mas muitos pacientes recebem um segundo golpe, mesmo durante a cura: “quimiocérebro”.

Também chamada de “névoa cerebral”, esta mistura de problemas cognitivos – problemas de memória, dificuldade para encontrar palavras, incapacidade de concentração – afeta até três em cada quatro pacientes com câncer, de acordo com vários estudos. Para muitos, os efeitos duram anos além do tratamento do câncer.

Um novo estudo oferece novos modelos para estudar as causas da quimioterapia cerebral e aponta para os efeitos dos medicamentos quimioterápicos no sistema linfático do cérebro, que é uma rede de pequenos vasos nas membranas protetoras do cérebro que ajudam a remover resíduos e a transportar células imunológicas. O estudo foi publicado em 13 de outubro em Biologia das Comunicações.

“Existem agora evidências crescentes de que estes vasos linfáticos meníngeos estão envolvidos em questões cognitivas, incluindo a doença de Alzheimer e lesões cerebrais traumáticas”, disse a co-autora Jennifer Munson, professora e diretora do Instituto de Pesquisa Biomédica Fralin no Centro de Pesquisa do Câncer da VTC em Roanoke. “As mulheres são afetadas pela quimioterapia cerebral, ou névoa cerebral, muito mais do que os homens quando tratadas com quimioterapias muito comuns, como aquelas usadas regularmente em pacientes com câncer de mama”.

O estudo destaca considerações para o tratamento do câncer além da erradicação do câncer em si, disse Monet Roberts, professor assistente de engenharia biomédica e co-autor correspondente do artigo.

“Nosso estudo é importante porque explora uma camada muito real e oculta do tratamento quimioterápico que deixa cicatrizes duradouras na vida diária daqueles que vivem ou sobreviveram à jornada do câncer”, disse Roberts, ex-associada de pós-doutorado que treinou no laboratório de Munson no Fralin Biomedical Research Institute e agora continua a estudar o sistema linfático em seu próprio laboratório.

Munson e sua equipe desenvolveram um sistema de modelagem de três camadas, usando uma combinação de modelos de camundongos e de engenharia de tecidos, para estudar mudanças no sistema linfático. O modelo in vitro é o primeiro sistema de engenharia de tecidos humanos que replica este tecido único e tem potencial para testes terapêuticos, análises específicas de pacientes e incorporação específica de doenças.

O estudo examinou os efeitos de dois dos medicamentos quimioterápicos mais comuns, docetaxel e carboplatina. Embora ambos tenham mostrado impactos no sistema linfático, foram muito mais pronunciados com o docetaxel.

“O que vemos é um encolhimento dos vasos linfáticos e menos alças ou ramificações nos vasos”, disse Munson, que também é professor do Departamento de Engenharia Biomédica e Mecânica da Virginia Tech. “Estes são sinais de crescimento reduzido que indicam que os vasos linfáticos estão a mudar, ou não a regenerar de forma benéfica. A saúde linfática realmente diminuiu em todos os três modelos medidos de maneiras diferentes”.

Como previsto, a imagem cerebral mostrou drenagem reduzida do sistema linfático em camundongos. Quando a equipa de investigação realizou testes cognitivos, descobriu que se um rato tivesse sido tratado com docetaxel, apresentava memória fraca.

Tomados em conjunto, disse Munson, os resultados sugerem que a quimioterapia cerebral pode resultar de uma drenagem deficiente do sistema linfático em resposta à quimioterapia.

“Isso poderia explicar alguns destes défices de memória, o que é semelhante ao que temos visto na doença de Alzheimer”, disse Munson.

“O primeiro passo é saber”, disse ela. “E agora a esperança é descobrir como ajudar. A administração de algo farmacêutico, como uma proteína, poderia aliviar o problema e não interferir na quimioterapia? Sabemos de outras coisas que também afetam o fluxo no cérebro, como melhor sono e exercícios.”

Munson também está interessado em explorar as diferenças de gênero na prevalência da quimioterapia cerebral.

“As doenças linfáticas em geral afetam mais as mulheres do que os homens”, disse ela. “Estamos extremamente interessados ​​em tentar entender essa diferença e por que ela pode existir.”

“Em última análise, este trabalho sublinha a necessidade de considerar não apenas a sobrevivência, mas também os efeitos secundários neurológicos a longo prazo, muitas vezes negligenciados, do tratamento do cancro no bem-estar cognitivo e na qualidade de vida”, disse Roberts, “especialmente em mulheres que são desproporcionalmente afectadas por estes efeitos secundários duradouros”.