A biópsia líquida oferece detecção precoce de miocardite relacionada à ICI com taxa de mortalidade de 40%

Os tratamentos para o câncer estão melhorando continuamente, mas ainda podem causar efeitos colaterais debilitantes e até fatais. Os inibidores de pontos de controle imunológico, ou ICIs, revolucionaram a terapia do câncer, mas seu uso pode desencadear um efeito colateral raro, mas mortal, que afeta o coração: a miocardite. A miocardite relacionada à ICI tem uma mortalidade de até 40%.

Os efeitos colaterais adversos causados ​​pelos ICIs estão relacionados ao sistema imunológico. O sistema imunológico torna-se hiperativo e ataca tecidos saudáveis, não cancerosos. Na miocardite relacionada à ICI, células do sistema imunológico, como os glóbulos brancos, infiltram-se no coração. É extremamente importante diagnosticar precocemente a miocardite relacionada à ICI, para que o tratamento possa ser ajustado e o risco de mortalidade possa ser reduzido. No entanto, o diagnóstico precoce tem sido difícil. A miocardite relacionada à ICI não pode ser facilmente detectada por meio de imagens do coração e a coleta de amostras de tecido cardíaco para biópsia traz seus próprios riscos.

Para enfrentar o desafio de diagnosticar miocardite relacionada à ICI, uma equipe de investigadores de Stanford liderada pelo Dr. Alireza Raissadati e Dr. Sean Wu desenvolveu uma nova ferramenta promissora: uma biópsia líquida usando mRNA livre de células. Seu estudo foi publicado recentemente no Jornal de Investigação Clínica.

O que é único no mRNA livre de células como biomarcador é que, ao contrário de outros métodos de biópsia líquida, ele permite o perfil de expressão gênica específico do tecido e até mesmo do tipo de célula. Isto não é possível com outros diagnósticos baseados em coleta de sangue, como marcadores de proteínas, cfDNA e miRNA.

Ao analisar o sangue de uma coleta de sangue de rotina, é possível detectar mRNA livre de células do sistema imunológico que estão atacando o coração, bem como mRNA livre de células do tecido muscular cardíaco que foi liberado devido a danos. Ser capaz de avaliar alterações específicas das células cardíacas e imunológicas na expressão gênica pode permitir a identificação precoce da miocardite relacionada à ICI.

Os investigadores validaram esta nova técnica de mRNA livre de células em uma coorte de 22 pacientes com miocardite relacionada à terapia com ICI. Os investigadores não só foram consistentemente capazes de recuperar mRNA suficiente de coletas de sangue para realizar a análise, o que demonstra a viabilidade, mas também foram capazes de identificar um painel de genes que foram regulados positivamente em pacientes com miocardite relacionada à ICI em comparação com os controles. Os investigadores usaram abordagens de aprendizagem automática para refinar ainda mais a sua capacidade de discriminar alterações na expressão genética devido à miocardite relacionada com ICI. Muitos destes genes estavam, como previsto, relacionados com a resposta imunitária.

Ao aproveitar o poder do mRNA livre de células e do aprendizado de máquina para identificar os genes mais afetados pelo tratamento do câncer, os pesquisadores conseguiram usar uma biópsia líquida para detectar tanto uma resposta imunológica específica do tratamento quanto danos no tecido cardíaco. Este estudo demonstra o imenso potencial das biópsias líquidas baseadas em mRNA para diagnóstico e tratamento precoce da miocardite relacionada à terapia do câncer.

Investigadores adicionais afiliados ao Stanford Cardiovascular Institute que contribuíram para este estudo incluem Xuanyu Zhou, Harrison Chou, Yuhsin Vivian Huang, Shaheen Khatua, Yin Sun, Anne Xu, Sharon Loa, Arturo Hernandez e Han Zhu.